濟(jì)諾(雷貝拉唑鈉腸溶膠囊)

【藥品名稱】
商品名稱：濟(jì)諾
通用名稱：雷貝拉唑鈉腸溶膠囊
英文名稱：Rabeprazole Sodium Enteric-coated Capsules

【成份】
本品主要成份為雷貝拉唑鈉。

【性狀】
本品為腸溶膠囊，內(nèi)容物為類白色或微黃色顆粒或粉末。

【適應(yīng)癥】
本品適用于：
1、活動(dòng)性十二指腸潰瘍；
2、良性活動(dòng)性胃潰瘍；
3、伴有臨床癥狀的侵蝕性或潰瘍性的胃-食管反流征（GERD）；
4、與適當(dāng)?shù)目股�素合用，可根治幽門螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍；
5、侵蝕性或潰瘍性胃-食管反流征的維持期治療，目前療程超過12個(gè)月的藥效尚未進(jìn)行評(píng)估。

【用法用量】
通常，成人每日口服1次10mg，根據(jù)病情也可每日口服1次20mg。在一般情況下，胃潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎的給藥以8周為限、十二指腸潰瘍的給藥以6周為限。

【不良反應(yīng)】
1、偶見（不良反應(yīng)發(fā)生率在0.1%-5%）：光敏性反應(yīng)、頭痛、惡心、嘔吐、便秘、腹脹、腹瀉、皮疹、蕁麻疹；紅細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、白細(xì)胞增多、嗜酸性粒細(xì)胞增多、嗜中性粒細(xì)胞增多、淋巴細(xì)胞減少；ALT、AST、ALP、γ-GTP、LDH、總膽紅素、總膽固醇、BUN升高；蛋白尿等不良反應(yīng)。
2、罕見（不良反應(yīng)發(fā)生率在<0.1%）：休克、心悸、心動(dòng)過緩、下腹痛、消化不良、胸痛、肌痛、視力障礙、眩暈、失眠、困倦、倦怠感、握力低下、四肢乏力、感覺遲鈍、口齒不清、步態(tài)蹣跚、溶血性貧血等。此外國外1例有肝性腦癥既往史的肝硬化患者出現(xiàn)了精神錯(cuò)亂、識(shí)辨力喪失和嗜睡。

【禁忌】
對(duì)雷貝拉唑鈉、苯并咪唑代謝物或輔料過敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】
1、用本品開始治療之前應(yīng)排除存在癌癥的可能性。盡管在年齡和性別匹配的輕中度肝臟損傷患者與正常者的對(duì)照研究中，未見到明顯與藥物相關(guān)的安全問題，但是重度肝損傷患者初次使用本品治療時(shí)，醫(yī)生建議要特別注意。
2、服用本品時(shí)，應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查及血液生化學(xué)（如肝酶檢查），發(fā)現(xiàn)異常，即停止用藥，并進(jìn)行及時(shí)處理。
3、肝功能損傷的患者慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1、對(duì)于孕婦或有可能妊娠的婦女，只有在其治療有益性大于危險(xiǎn)性的前提下方可使用。
2、本品可能通過乳汁分泌，故避免用于哺乳期婦女，不得已而必須用藥時(shí)，則應(yīng)暫停給嬰兒哺乳。

【兒童用藥】
目前尚無兒童服用本品的安全性和有效性資料。

【老年患者用藥】
臨床研究表明，未見65歲以上患者與年輕患者在療效與安全性方面有差異，但不排除某些老年患者的敏感性更強(qiáng)。由于本藥主要在肝臟代謝，而老年患者肝功能低下者居多，有時(shí)可出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此，當(dāng)出現(xiàn)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)（參照[不良反應(yīng)]項(xiàng)）時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎給與，必要時(shí)應(yīng)停止用藥。

【藥物過量】
對(duì)于給藥過量等的處理方法尚未明確。

【藥理毒理】
藥理作用
雷貝拉唑鈉為苯并咪唑類化合物，是第二代質(zhì)子泵抑制劑，通過特異性地抑制胃壁細(xì)胞H+， K+-ATP酶系統(tǒng)而阻斷胃酸分泌的最后步驟。該作用呈劑量依賴性，并可使基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。本品對(duì)膽堿和組胺H2受體無拮抗作用。
毒理研究
遺傳毒性：本品鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變（Ames）試驗(yàn)、中國倉鼠卵細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)結(jié)果均呈陽性；其去甲基代謝物在實(shí)驗(yàn)中也呈陽性；本品體外倉鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)和體內(nèi)、體外肝程序外DNA合成（UDS）試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：大鼠靜脈給予雷貝拉唑鈉50mg/kg/日（血漿AUC約為患者臨床推薦劑量時(shí)的13倍）和兔靜脈給予本品50mg/kg/日（血漿AUC約為患者臨床推薦劑量時(shí)的8倍），其生育力和生殖行為未見明顯異常，對(duì)動(dòng)物胎仔未見損傷。尚無懷孕婦女給藥的充分和嚴(yán)格對(duì)照的臨床研究，由于動(dòng)物生殖毒性并不總能預(yù)測藥物對(duì)人體的影響，故懷孕期間僅在確實(shí)需要時(shí)才能使用本品。
大鼠在妊娠后期和哺乳期經(jīng)口給予雷貝拉唑鈉0.4g/kg/日，可導(dǎo)致動(dòng)物體重增長減慢。由于許多藥物可經(jīng)乳汁分泌，且可能對(duì)哺乳嬰兒產(chǎn)生毒副作用，故應(yīng)考慮藥物對(duì)母親的重要性，決定在此期間是停止哺乳還是停止用藥。
致癌性：采用CD-1小鼠進(jìn)行了88/104周試驗(yàn)，雷貝拉唑鈉經(jīng)口給藥劑量高達(dá)0.1g/kg/日時(shí)未表現(xiàn)出腫瘤發(fā)生率增加，此時(shí)血藥濃度為患者推薦劑量下的1.6倍。采用SD大鼠進(jìn)行了給藥104周的致癌性試驗(yàn)研究，其中雄性大鼠口服劑量5，15，30，60mg/kg/日，雌性大鼠口服劑量5，15，30，60和120mg/kg/日，結(jié)果所有劑量組雌、雄動(dòng)物均出現(xiàn)胃腸嗜鉻細(xì)胞樣（ELC）增生，雌性動(dòng)物所有劑量組都出現(xiàn)胃腸嗜鉻細(xì)胞樣（ELC）良性腫瘤。雄性動(dòng)物即使在最高劑量組（血藥濃度相當(dāng)于臨床推薦劑量下的0.2倍）下，也未見與藥物有關(guān)的腫瘤產(chǎn)生。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品絕對(duì)生物利用度為50%以上，相對(duì)生物利用度為100.65％±17.90％（n=20,以AUC0-T計(jì)算），雷貝拉唑鈉的血漿蛋白結(jié)合率約為97%，主要的代謝產(chǎn)物為硫醚（MI）和羧酸（M6）。 次要代謝物還有砜（M2）、乙基硫醚（M4）和硫醚氨酸（M5）。只有乙基代謝物（M3）具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血漿中。該藥90%主要隨尿排出，其它代謝物隨糞便排出。在需要血液透析的晚期穩(wěn)定的腎衰患者體內(nèi)（肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2），雷貝拉唑鈉的分布與在健康受試者體內(nèi)的分布相似。此藥用于老年患者時(shí)，藥物清除率有 所降低。當(dāng)老年患者用雷貝拉唑鈉20mg，一日1次，連續(xù)7日，出現(xiàn)血藥濃度的曲線下面積加倍，血藥濃度峰值相對(duì)于年輕健康受試者升高60%。另外，此藥在體內(nèi)無累積現(xiàn)象。

【規(guī)格】
10mg

【貯藏】
密封，在陰涼干燥處保存。

【包裝】
聚酰胺/鋁/聚氯乙烯冷沖壓成型固體藥用復(fù)合硬片、鋁箔包裝，6粒/板/盒。

【有效期】
暫定18個(gè)月

【批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字H20040916

【生產(chǎn)企業(yè)】
江蘇濟(jì)川制藥有限公司

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