目前,我國乙型肝炎病毒(HBV)感染者達(dá)1.2億,其中50～75%的慢性感染者有活動的病毒復(fù)制和肝臟炎癥改變,慢性乙型肝炎的發(fā)生機(jī)制尚不明確,故迄今無統(tǒng)一療法,盡管干擾素或拉米夫定治療慢性乙型肝炎有效,但受多種因素影響,不能得到廣泛應(yīng)用。本研究中,筆者應(yīng)用甘利欣膠囊聯(lián)合優(yōu)思弗治療慢性乙型肝炎,取得較滿意的效果,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 病例選擇：來我院就診的慢性乙型肝炎患者共計87例,均為抗病毒治療失敗或無抗病毒治療指征而肝功能長期異常者,診斷符合2000年9月“第10次全國病毒性肝炎會議”修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為治療組和對照組。

    1.2 治療方法：治療組:口服甘利欣膠囊(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司50mg/粒)150mg/次,3次/d;優(yōu)思弗(熊去氧膽酸,德國Falk大藥廠,250mg/粒)250mg,/1次/d。對照組: 口服甘利欣膠囊(同上)3粒/3次/d;維生素C片0.3g/3次/d。療程均為8wk。

    1.3 觀察項目

    1.3.1 癥狀及體征: 包括乏力、納差、肝區(qū)不適、黃疸、肝脾腫大等。

    1.3.2 肝功能檢測:包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、C-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、總膽紅素(SB)、總蛋白(TB)、白蛋白(ALB),每2周檢測1次。

    1.3.3 免疫功能檢測:包括免疫球蛋白G(IgG)免疫球蛋白M(IgM)。

    1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效:療程結(jié)束時肝功能恢復(fù)正常,臨床癥狀消失,肝脾腫大縮小或無變化;有效:療程結(jié)束時臨床癥狀好轉(zhuǎn),ALT、GGT、SB較治療前下降50%或低于正常上限值2倍以下;無效:療程結(jié)束時臨床癥狀及體征無變化,肝功能指標(biāo)改善不明顯或惡化。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)處理：定量資料用t檢驗,定性資料用X2檢驗。

    2 結(jié)果

    2.1 肝功能兩組治療前、后肝功能指標(biāo)比較。
    治療前、后比較:*P<0.05,**P<0.01;治療后組間比較:△P<0.05,△△P<0.01

    2.2 免疫功能2組治療前、后免疫功能指標(biāo)比較。
    治療后組間比較:P<0.05,P<0.01

    2.3 療效：兩組療效比較。
    組間比較:P<0.01

    3 討論

    慢性乙型肝炎患者,尤其是抗病毒治療失敗或無抗病毒治療指征而肝功能長期異常者極易演變成肝纖維化及肝硬化 ,治療組在肝功能、免疫功能及總有效率方面均優(yōu)于對照組,有統(tǒng)計學(xué)意義。慢性肝病特別是膽汁淤積時,內(nèi)因性膽汁酸積聚會導(dǎo)致肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞損傷。優(yōu)思弗可抑制內(nèi)因性膽汁酸與細(xì)胞膜結(jié)合,并可抑制內(nèi)因性膽汁酸的界面活性作用,使肝細(xì)胞膜上的膽固醇和磷脂不易被溶解,從而起到穩(wěn)定肝細(xì)胞膜作用。另一方面, 優(yōu)思弗可使膽汁中的膽汁酸和HCO3ˉ排泄率平衡增加,起到利膽作用。因此,熊去氧膽酸通過保護(hù)肝細(xì)胞膜及利膽兩方面的作用使肝功能迅速改善，亦有人認(rèn)為,熊去氧膽酸治療慢性乙型肝炎時可能部分作用是免疫介導(dǎo)。

    本研究亦發(fā)現(xiàn),治療組治療前、后IgG、IgM有顯著改善。體外試驗證明,熊去氧膽酸經(jīng)抑制肝內(nèi)γ干擾素(INF-γ)的產(chǎn)生而減輕了肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞的免疫損傷，這種免疫抑制可能對改善慢性乙型肝炎患者肝功能發(fā)揮重要作用。另外, 甘利欣膠囊主要成分為甘草酸二銨。而甘草酸二胺鹽能使體內(nèi)甘草酸轉(zhuǎn)化為甘草次酸,肝臟存在類固醇的代謝酶△4～5-β還原酶,甘草次酸與其親和力大于類固醇從而阻礙了類固醇的滅活。應(yīng)用甘草酸二銨后更能顯示出內(nèi)源性皮質(zhì)激素樣效應(yīng)，具有保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒及類固醇樣作用。甘利欣膠囊與優(yōu)思弗聯(lián)合應(yīng)用,明顯提高了臨床療效,且服用方便,未見明顯不良反應(yīng)，尤其適用于臨床上肝功能長期異常的慢性乙型肝炎患者。

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