日達(dá)仙治療病毒性肝炎合并膽道感染療效觀察

　　廣州市第八人民醫(yī)院（510060）

　　許 敏 冼 超 蔡衛(wèi)平 陳諧捷 連粵湘 張春蘭

　　胸腺肽是一種重要的免疫調(diào)節(jié)因子，在機(jī)體的抗感染免疫中發(fā)揮重要的作用。為觀察其在病毒性肝炎，合并膽道感染的治療作用，我們于1996年4月～1996年12月應(yīng)用美國賽生公司提供的日達(dá)仙（Zadaxin），即胸腺肽α1針劑治療病毒性肝炎合并膽道感染30例，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

　　1 病例與方法

　　1.1 病例選擇：病例為1996年4月～1996年12月本院住院病人。隨機(jī)分為治療組及對照組。

　　1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①肝炎：按1995年第五次全國傳染病寄生蟲學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的（病毒性肝炎防治方法案）制定的標(biāo)準(zhǔn)選擇病毒性肝炎病例。②膽道感染：有或無發(fā)熱、肝區(qū)疼痛、特別是膽囊區(qū)隱痛、壓痛，右上腹肌緊張，黃疽迅速加深，血常規(guī)示白細(xì)胞升高或核左移，B超檢查可見膽道炎癥表現(xiàn)。

　　1.3 病例資料：治療組30例，男性26例，女性4例；平均年齡62.6（31～76）歲；其中甲肝置例，乙肝重3例，戊肝11例，乙戊肝重疊感染1例，未分型1例。對照組30例，男性23例，女性7例；平均年齡54.8（3l～84）歲；其中甲型肝炎1例，乙肝13例，丙肝1例，戊肝8例，乙丙型重疊感染1例，未分型6例。

　　1.4 治療方法：日達(dá)仙由美國賽生公司提供，抗生素為頭孢噻肟。治療組為一般護(hù)肝治療；抗生素及日達(dá)仙同時(shí)使用。其中日達(dá)仙用法為16mg皮下注射，每周2次，共用藥4周。對照組為一般護(hù)肝治療及抗生素，不用日達(dá)仙。

　　1.5 觀察方法：觀察項(xiàng)目包括臨床癥狀、體征、血常規(guī)、生化指標(biāo)、病毒標(biāo)志、免疫水平指標(biāo)、B超及不良反應(yīng)。

　　1.6 檢查方法

　　1.6.1 外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測：采用堿性磷酸-抗堿性磷酸酶法，試劑由中國軍事科學(xué)院提供并說明書進(jìn)行操作。

　　1.6.2 NK細(xì)胞檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，試劑由上海維森試劑公司提供，并按說明書進(jìn)行操作。

　　1.6.3 生化檢查：采用美國TECHNICON RT-XF全動(dòng)生化分析儀測定。

　　1.7 療效評價(jià)：①顯效：臨床癥狀消失，膽囊區(qū)無痛，肝功能檢查各項(xiàng)好轉(zhuǎn)（SB、ALT、AST下降50％上），免疫水平提高，血白細(xì)胞總數(shù)及中性分類正常。②好轉(zhuǎn)：主要癥狀消失，合并感染指標(biāo)基本控制，膽區(qū)壓痛減輕，肝功能檢查各項(xiàng)好轉(zhuǎn)（SB、ALT、AST下降但不超過50％），免疫水平提高，血白細(xì)胞總數(shù)及中性白細(xì)胞下降但未達(dá)到正常。③無效：以上各項(xiàng)均無變化或病情惡化。

　　2 結(jié)果

　　2.1 兩組病人觀察期內(nèi)均無死亡病例，總療效見表1

　　表1 兩組病人總療效

　　顯效病例（%） 好轉(zhuǎn)病例（%） 無效病例（%）

　　治療組 17（56.7） 9（30.0） 4（13.3）

　　對照組 11（36.7） 11（36.7） 8（26.6）

　　治療組總有效率為86.7％，對照組總有效率（73.4%），以治療組優(yōu)于對照組，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理χ ＞0.938，P＞0.05，差異無顯著性。

　　2.2 兩組病人癥狀、體征改善情況見表2：

　　表2 兩組病人癥狀、體征改善情況

　　癥狀 治療前存在例數(shù) 治療后消失例數(shù)（％） χ P值

　　治療組 對照組 治療組 對照組

　　疲乏 30 28 25（83.3） 22（79.3） 0.016 ＞0.05

　　納差 30 29 26（86.7） 22（79.3） 0.534 ＞0.05

　　腹脹 18 12 15（83.3） 8（66.7） 0.380 ＞0.05

　　膽囊壓痛區(qū) 30 30 29（96.7） 26（86.7） 0.873 ＞0.05

　　2.3 兩組病人治療前后生化檢查見表3、4。

　　兩組病人治療后生化檢查提示在黃疸消退方面以治療組優(yōu)于對照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性。

　　2.4 兩組病人治療前后血象檢查見表5、6。

　　2.5 兩組病人治療前后體液免疫檢查見表7、8。

　　2.6 兩組病人治療前后細(xì)胞免疫檢查見表9、10。

　　2.7 不良反應(yīng)：日達(dá)仙用藥過程中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

　　表3 兩組病人治療前生化檢查情況

　　項(xiàng)目 治療組（χ±s） 對照組（χ±s） P值

　　SB（umol/L） 195.8±152.2 204.6±161.8 ＞0.05

　　ALB（g/L） 33.1±4.8 33.8±6.5 ＞0.05

　　GLB（g/L） 37.5±7.7 35.4±6.1 ＞0.05

　　ALT（u/L） 462.4±444.9 446.5±406.4 ＞0.05

　　AST（u/L） 451.0±416.7 313.2±323.2 ＞0.05

　　表4 兩組病人治療后生化檢查情況

　　項(xiàng)目 治療組（χ±s） 對照組（χ±s） P值

　　SB（umol/L） 101.3±93.3 148.9±89.5 ＜0.05

　　ALB（g/L） 33.8±7.0 35.8±7.7 ＞0.05

　　GLB（g/L） 34.8±6.5 35.8±7.7 ＞0.05

　　ALT（u/L） 83.3±75.5 86.0±83.3 ＞0.05

　　AST（u/L） 93.3±85.5 101.8±100.8 ＞0.05

　　表5 兩組病人治療前血象檢查情況

　　項(xiàng)目 治療組（χ±s） 對照組（χ±s） P值

　　WBS（g/L） 5.9±2.6 6.3±2.8 ＞0.05

　　中性分類（%） 69.1±11.8 69.1±12.7 ＞0.05

　　PLT（g/L） 146.0±71.4 179.1±91.3 ＞0.05

　　表6 兩組病人治療后血象檢查情況

　　項(xiàng)目 治療組（χ±s） 對照組（χ±s） P值

　　WBS（g/L） 6.6±3.6 6.6±3.0 ＞0.05

　　中性分類（%） 66.0±11.8 66.1±11.9 ＞0.05

　　PLT（g/L） 165. 5±90.6 187.9±71.5 ＞0.05

　　表7 兩組病人治療前體液免疫檢查情況

　　項(xiàng)目 治療組（χ±s） 對照組（χ±s） P值

　　IgG（g/L） 20.0±10.5 17.3±9.1 ＞0.05

　　IgA（g/L） 2.8±2.6 2.8±2.3 ＞0.05

　　IgM（g/L） 2.3±1.8 2.0±0.9 ＞0.05

　　表8 兩組病人治療后體液免疫檢查情況

　　項(xiàng)目 治療組（χ±s） 對照組（χ±s） P值

　　IgG（g/L） 20.7±11.1 16.4±8.6 ＞0.05

　　IgA（g/L） 2.8±1.8 2.8±2.3 ＞0.05

　　IgM（g/L） 2.2±1.5 2.0±0.8 ＞0.05

　　表9 兩組病人治療前細(xì)胞免疫檢查情況

　　項(xiàng)目 治療組（χ±s） 對照組（χ±s） P值

　　CD3（%） 65.1±7.8 62.5±6.5 ＞0.05

　　CD4（%） 35.5±5.9 32.5±7.2 ＞0.05

　　CD8（%） 31.8±6.3 31.8±6.3 ＞0.05

　　CD16（%） 12.5±6.8 14.4±14.5 ＞0.05

　　CD57（%） 15.3±10.0 14.4±11.1 ＞0.05

　　CD4/CD8 1.1±0.3 1.0±0.3 ＞0.05

　　白介素Ⅱ（u/ml） 104.4±70.8 92.0±10.2 ＞0.05

　　表10 兩組病人治療后細(xì)胞免疫檢查情況

　　項(xiàng)目 治療組（χ±s） 對照組（χ±s） P值

　　CD3（%） 65.1±9.8 61.0±8.2 ＞0.05

　　CD4（%） 36.9±7.8 33.1±6.5 ＜0.05

　　CD8（%） 32.6±6.1 31.7±4.9 ＞0.05

　　CD16（%） 14.2±7.8 16.7±15.2 ＞0.05

　　CD57（%） 16.8±10.3 15.3±9.3 ＞0.05

　　CD4/CD8 1.2±0.2 1.0±0.3 ＜0.05

　　白介素Ⅱ（u/ml） 123.6±62.4 91.3±9.1 ＜0.05

　　兩組病人治療后細(xì)胞免疫檢查提示在提高CD4、CD4／CD8及IL-Ⅱ方面以治療組優(yōu)于對照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異有顯著性。

　　3 討論

　　胸腺肽α1是70年代從胸腺肽組分5（TF5）中提取4組有生物活性的多肽之一，由28個(gè)氨基酸組成。主要作用是促進(jìn)T細(xì)胞的成熟，促使T細(xì)胞在各種抗原或有絲分裂原激活后產(chǎn)生各種淋巴因子，如α干擾素、γ干擾索、白介素Ⅱ（IL-Ⅱ）分泌的增加。據(jù)報(bào)道，肝炎患者特別是慢肝中、重度和重癥肝炎患者中存在T淋巴細(xì)胞功能障礙（主要是CD4細(xì)胞減少，CD4／CD8比例下降）以及外周血淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-Ⅱ活力顯著降低，因此這類病人如合并感染往往較難控制。本研究應(yīng)用日達(dá)仙（胸腺肽α1）聯(lián)合抗生素（頭孢噻肟）治療病毒性肝炎合并膽道感染的病例，感染綜合指標(biāo)顯示聯(lián)合日達(dá)仙用藥組優(yōu)于單純用抗生素組，治療期間感染控制率分別為86.7％和73.4％。，但由于觀察例數(shù)較少，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著差異。而聯(lián)合日達(dá)仙組黃疸消退明顯快于單純用抗生素組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，有顯著差異。表明日達(dá)仙可通過控制膽道感染，減少細(xì)菌代謝毒性產(chǎn)物對肝細(xì)胞的損害而有助于黃疽消退。觀察結(jié)果也顯示日達(dá)仙組病例治療外周血白細(xì)胞CD4、CD4/CD8比例和IL-Ⅱ水平明顯升高，顯示日達(dá)仙確有提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能的作用。聯(lián)合日達(dá)仙治療組感染控制優(yōu)于單用抗生素組原因可能是胸腺肽α1促進(jìn)了機(jī)體T細(xì)胞產(chǎn)生各種淋巴因子，使身體的細(xì)胞免疫進(jìn)一步參與到抗感染的反應(yīng)中，也有助于感染的控制。

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