泰特還原型谷胱甘肽治療高黃疸慢性乙型肝炎臨床研究

    谷胱甘肽是生物體內(nèi)最重要的低分子活性巰基化合物之一，還原型谷胱甘肽臨床用于治療肝臟疾病、腫瘤、氧中毒、衰老和內(nèi)分泌疾病等。目前對于高黃疸慢性乙型肝炎（CHB）患者尚無特殊治療方法。我們采用還原型谷胱甘肽治療60例高黃疸CHB，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 本組108例慢性乙型肝炎為我院2004年1月～2005年6月的住院患者。所有病例均按2000年西安病毒性肝炎防治方案診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，臨床診斷為慢性乙型病毒性肝炎重度，都進行肝組織學(xué)診斷（G3S3-G4S4），HBV-M血清標(biāo)志物為：HBsAg、HBcAg、抗-HBc陽性72例，HBsAg、抗-HBe、抗-HBc陽性36例。108例患者均有明顯黃疸（85～265μmol/L），ALT均在300U/L以上，其中22例凝血酶原時間均在14～29s，但凝血酶原活動度均在80%以上，16例有少量腹水，無其他并發(fā)癥，將108例隨機分為觀察組和對照組。觀察組60例，男45例，女15例，平均年齡46.2歲；對照組48例，男38例，女10例，平均年齡436歲。

    1.2 治療方法 觀察組和對照組患者均用甘利欣、維生素及門冬氨酸鉀鎂作為基礎(chǔ)治療。有低蛋白血癥和腹水者間斷給予白蛋白及利尿治療，未加用其他血制品和激素治療。觀察組加用還原型谷胱甘肽靜滴，0.3～0.8g，視病情輕重，酌情掌握，1次/d，療程2～4周。

    1.3 肝功能檢查 每周檢測肝功能、血常規(guī)和凝血酶原活動度及腎功能。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所得結(jié)果應(yīng)用SPSS統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計,計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。

    2 結(jié)果

    2.1 療效 

    兩組治療前各項肝功能指標(biāo)進行對比，差異無顯著性(t=0.15～0.49,P＞0.05);治療組加用還原型谷胱甘肽治療后TBIL、ALT、AST、TBA值較前明顯下降(t=8.67～12.16,P＜0.05);治療后，TBIL、ALT、AST、TBA下降幅度明顯大于對照組(t=9.95～13.76,P＜0.05)。

    2.2 副作用 觀察組加用還原型谷胱甘肽治療后未發(fā)現(xiàn)有過敏反應(yīng)及毒副作用，對血象及腎功能亦無不良影響。

    3 討論

    還原型谷胱甘肽（GSH）既是一種抗氧化物質(zhì)，可保護機體中的維生素C、維生素E，使其處于還原狀態(tài)，協(xié)同發(fā)揮抗氧化作用，又是谷胱甘肽過氧化物酶催化反應(yīng)中還原物質(zhì)的供體，因而在機體抗氧化體系中占據(jù)重要位置。

    GSH是機體重要的自由基清除劑，它的過度消耗可導(dǎo)致體內(nèi)自由基的積蓄，從而引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。正常情況下，細胞代謝可產(chǎn)生一定量的過氧化物，但均被機體抗氧化體系分解。機體有許多處理過氧化物的機制，但GSH與之相關(guān)的酶極具重要性。如抑制動物體內(nèi)GSH的合成體系使細胞內(nèi)GSH含量下降，結(jié)果可使動物多種器官發(fā)生衰竭，在肝臟中表現(xiàn)為肝細胞壞死。人體肝組織炎癥時，肝臟微循環(huán)產(chǎn)生障礙。組織缺氧損傷再加上內(nèi)毒素的吸收而激活單核、巨噬細胞系統(tǒng)和多形白細胞，以及免疫復(fù)合物的抗體FC端與中性粒細胞和單核細胞受體結(jié)合而被吞噬，從而刺激細胞產(chǎn)生自由基增多，引起GSH的消耗增加，細胞內(nèi)GSH水平下降，最后導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化反應(yīng)而使肝組織進一步受損。

    病毒性肝炎時，血清膽紅素往往反映肝細胞的損害程度，血清膽紅素愈高，肝細胞損害往往愈嚴(yán)重。由于肝細胞炎癥明顯，發(fā)生變形、壞死；細胞膜通透性增加，ALT大量滲入白細胞，致使血中酶活性增高。體內(nèi)膽固醇可由各組織合成，肝臟是最主要的合成臟器，血漿膽固醇的變化也可反映肝組織的損傷程度。GSH還對酒精性肝病有較好的療效，同時還具有保護肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能。本組實驗結(jié)果顯示：應(yīng)用抗氧化劑治療高黃疸慢性乙型肝炎也是一種行之有效的重要手段。由于其毒副作用基本沒有，價格低廉，療效肯定，可在臨床進行推廣使用。

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