頭孢曲松聯(lián)合阿奇霉素治療無合并癥淋病

　　淋病在全世界廣泛流行，居性病首位。由于人們對性病的敏感和對患病人群的鄙視，使得不少患者選擇不正規(guī)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或個(gè)人而接受極不規(guī)范的診斷與治療，其后果是淋病向慢性難治性發(fā)展，導(dǎo)致患者不孕不育和器官功能障礙等，嚴(yán)重影響患者生活與工作。我院外科自2003年2月應(yīng)用頭孢曲松聯(lián)合阿奇霉素治療無合并癥淋病，取得滿意臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

　　目的：探討頭孢曲松鈉聯(lián)合阿奇霉素治療無合并癥淋病的臨床療效及安全性。方法：選擇200例淋病患者，隨機(jī)分A、B兩組各100例，A組單用頭孢曲松250mg，一次肌注;B組在A組用藥基礎(chǔ)上，一次口服阿奇霉素1.0g，連續(xù)治療7天。結(jié)果：A、B兩組患者性別、年齡、病程及病情方面差異無顯著性，其痊愈率分別為81.9%和94.5%，差異有顯著性。治療期間，除個(gè)別胃腸道反應(yīng)癥狀，未見其他明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：與單一使用頭孢曲松相比，聯(lián)合阿奇霉素可提高淋菌性尿道炎臨床痊愈率。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 200例無合并癥淋病患者均來自陸家嘴社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，按隨機(jī)數(shù)字表法，分A、B兩組各100例。 A組男41例，女59例;年齡17～68歲，平均33.1歲;病程2～8天，平均3.5天。B組男46例，女54例;年齡16～71歲，平均32.5歲;病程3～7天，平均4.5天。患者臨床表現(xiàn)為尿頻、尿急，尿道口膿性分泌物。所有患者常規(guī)行血、尿、大便常規(guī)及肝腎功能化驗(yàn)，分泌物細(xì)菌培養(yǎng)，心電圖，胸片和肝、膽、胰、脾、腎B超檢查以排除重要器官功能和結(jié)構(gòu)性異常。療程結(jié)束，復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能，評估藥品安全性。

　　1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)有不潔性生活史;(2)尿痛、尿道外口紅腫、流膿;(3)尿道分泌物涂片細(xì)胞內(nèi)、外 均見革蘭陰性雙球菌;(4)膿性分泌物培養(yǎng)陽性。

　　1.3 治療方法 A組單用頭孢曲松(上海新亞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20003286)250mg，1次肌注;B組在A組用藥基礎(chǔ)上，一次口服阿奇霉素(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10960167)1.0g，連續(xù)治療7天。告知患者用藥注意事項(xiàng)及常見不良反應(yīng)，用藥期間如有不適，做好相關(guān)記錄，隨診處理。

　　1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療后1周，復(fù)查評估療效。 治愈：臨床癥狀、體征消失，尿液清晰，不含淋絲，前列腺按摩液或?qū)m頸分泌物涂片及培養(yǎng)檢查淋球菌2次連續(xù)陰性;顯效：臨床癥狀減輕70%以上，淋球菌培養(yǎng)陰性;有效：臨床癥狀減輕50%以上，淋球菌培養(yǎng)陰性;無效：經(jīng)治療后臨床癥狀減輕不足50%，淋球菌培養(yǎng)仍為陽性。

　　1.5 不良反應(yīng)事件 任何與藥物應(yīng)用有關(guān)的不良反應(yīng)均為不良反應(yīng)事件，包括皮疹、瘙癢等過敏反應(yīng)，頭痛或頭暈，腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、結(jié)腸炎、黃疸、脹氣、味覺障礙和消化不良等消化道反應(yīng)。血液學(xué)檢查異常，包括嗜酸粒細(xì)胞增多，血小板增多或減少和白細(xì)胞減少，肝腎功能異常等。

　　1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 兩組間均數(shù)差異采用t檢驗(yàn)，率的比較采用卡方檢驗(yàn)。

　　2 結(jié)果

　　A、B兩組患者性別、年齡、病程及病情方面差異無顯著性。治療期間，除個(gè)別胃腸道反應(yīng)癥狀，未見其他明顯不良反應(yīng)發(fā)生。治療結(jié)束后1周，A組隨訪94例，失訪6例，痊愈77例，占81.9%，平均癥狀消失時(shí)間為5.5天。B組隨訪91例，失訪9例，痊愈86例，占94.5%，平均癥狀消失時(shí)間為3.5天。A、B兩組痊愈率比較，差異有顯著性(P<0.05)。

　　3 討論

　　自從20世紀(jì)80年代淋病再次傳入我國，各地發(fā)病呈直線上升之勢，并迅速居于性病首位。近20多年來，淋球菌對抗生素耐藥菌株的出現(xiàn)和流行，使得淋球菌感染的治療甚為棘手，尤其在當(dāng)時(shí)作為首選藥的青霉素，淋球菌的耐藥性更為普遍，盡管治療劑量一再增加，但療效卻越來越差。有資料[1]顯示80年代中期，用青霉素治療淋病總劑量為100萬～240萬u，其治愈率達(dá)90.4%。到了90年代初，青霉素用量為960萬u，治愈率為65%[2]。部分地區(qū)淋球菌對青霉素耐藥性高達(dá)78.6%[3]。因此，不再推薦青霉素作為治療淋病的首選藥物。

　　針對淋球菌耐藥的現(xiàn)狀，淋病用藥有了新的選擇，目前頭孢曲松作為治療淋病的第一線藥物。頭孢曲松又名頭孢三嗪，為第三代頭孢菌素抗生素，對淋病奈瑟菌有較強(qiáng)的抗菌作用，臨床尚未見到治療失敗的病例報(bào)道。值得關(guān)注的是非淋菌性尿道炎常合并淋球菌的混合感染，尤其淋病并發(fā)沙眼衣原體和支原體感染是常見的。比如，1994年上海市非淋菌性尿道炎病例占全國性病病例的10.65%，到1997年上升為18.64%，淋菌性尿道炎則由1994年的64.44%降至1997年的48.61%[4]。同樣，在美國每年新增非淋菌性尿道炎200萬例，是淋菌性尿道炎的5倍。淋病合并支原體和沙眼衣原體感染者約占8.1%～27.4%[5]。如果忽視了這種混合感染有非淋菌性因素的參與，那么單一頭孢曲松治療淋病的臨床療效就會受到限制。

　　阿奇霉素是一種氮環(huán)內(nèi)酯類抗生素，于80年代由美國Pfizet公司研制，作為治療急性淋菌性尿道炎的常規(guī)用藥[6]。WHO在《2001年性傳播感染處理指南》中也將阿奇霉素納入治療淋病的一線藥物，對支原體和衣原體有明顯的抑制和殺傷作用。本研究表明，與單一頭孢曲松治療相比，聯(lián)合阿奇霉素能同時(shí)作用于淋菌性和非淋菌性尿道炎的致病細(xì)菌，增強(qiáng)抗菌效果，提高臨床療效。這種方案，可以安全有效地治療無合并癥淋病。值得注意的是，患者的性伴要同時(shí)治療，出現(xiàn)輕微藥物不良反應(yīng)無需中斷治療。

　　參考來源：《中華實(shí)用醫(yī)藥雜志》2009年6月9卷6期；《頭孢曲松聯(lián)合阿奇霉素治療無合并癥淋病的臨床觀察》；賈慧中

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