律康(枸櫞酸坦度螺酮膠囊)

【藥品名稱(chēng)】
通用名：枸櫞酸坦度螺酮膠囊
商品名：律康
英文名：Tandospirone Citrate Capsules
漢語(yǔ)拼音：Juyuansuan Tanduluotong Jiaonang

【成份】
本品主要成份為枸櫞酸坦度螺酮，其化學(xué)名稱(chēng)為：（3aα,4β, 7β,7aα）-六氫-2-[4（4-（2-嘧啶基）-1-哌嗪基）丁基]-4,7-亞甲基-1氫-異吲哚-1,3（2氫）-二酮二氫枸櫞酸鹽 分子式：C21H29N5O2·C6H8O 7 分子量：575.62

【性狀】
本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色粉末。

【適應(yīng)癥】
1．各種神經(jīng)癥所致的焦慮狀態(tài)，如廣泛性焦慮癥。 2．原發(fā)性高血壓、消化性潰瘍等軀體兼并伴發(fā)的焦慮狀態(tài)。

【規(guī)格】
5mg

【用法用量】
通常成人每次口服10 mg，1日3次。隨病人年齡、癥狀等的不同可適當(dāng)增減，最高日劑量不得超過(guò)60 mg或遵醫(yī)囑。

【不良反應(yīng)】
據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，調(diào)查總例數(shù)1451例中有150例(10.3%)出現(xiàn)不良反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室檢查值異常。主要的不良反應(yīng)有嗜睡43例(3.0%)、步態(tài)蹣跚16例(1.1%)、惡心13例(0.9%)、倦怠感11例(0.8%)、情緒不佳 11例(0.8%)、食欲下降10例(0.7%)。主要實(shí)驗(yàn)室檢查值異常有AST(GOT)、ALT(GPT)升高。 ⑴嚴(yán)重不良反應(yīng) 肝功能異常、黃疸（<0.1%） 因?yàn)闀?huì)出現(xiàn)伴AST（GOT）、ALT（GPT）、AI-P、γ－GTP升高的肝功能異常、黃疸等，所以應(yīng)定期做肝功能檢查，密切觀察，如有異常現(xiàn)象發(fā)生時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 ⑵其它不良反應(yīng) 出現(xiàn)以下不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)根據(jù)需要采取減量或停藥等適當(dāng)處理。 >1% 0.1~1% <0.1% 頻數(shù)不詳 精神神經(jīng)系統(tǒng) 嗜睡、步態(tài)蹣跚 眩暈、頭痛、頭重、失眠 震顫、惡夢(mèng) 類(lèi)似帕金森病樣的癥狀 肝 AST(GOT)、ALT(GPT)、AI-P升高 γ－GTP升高 循環(huán)系統(tǒng) 心悸、心動(dòng)過(guò)速、胸悶 消化系統(tǒng) 惡心、嘔吐、食欲不振、口渴、腹部不適感、胃痛、胃脹、腹脹、便秘、腹瀉 過(guò)敏反應(yīng)* 皮疹、蕁麻疹 瘙癢 其它 尿中NAG升高 倦怠感、乏力、情緒不佳、四肢麻木、多汗（發(fā)汗、盜汗）、眼睛朦朧 惡寒、浮腫、發(fā)燒（臉紅、灼熱感）、BUN升高、嗜酸性細(xì)胞增加 *出現(xiàn)這類(lèi)異常癥狀時(shí)，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

【禁忌】
對(duì)本品中任何成份過(guò)敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】
1．慎重給藥（對(duì)下列病人應(yīng)慎重給藥） ⑴器質(zhì)性腦功能障礙的病人（有可能增強(qiáng)本藥的作用）； ⑵中度或嚴(yán)重呼吸功能衰竭的病人（可能使癥狀?lèi)夯�）�? ⑶心功能障礙的病人（可能使癥狀?lèi)夯�）�? ⑷肝、腎功能障礙的病人（可能影響藥代動(dòng)力學(xué)）； ⑸老年人（請(qǐng)參照[老年患者用藥]）。 2．重要注意事項(xiàng) ⑴用于神經(jīng)癥病人時(shí)，若病人病程長(zhǎng)（3年以上），病情嚴(yán)重或其它藥物（苯二氮卓類(lèi)藥物）無(wú)效的難治型焦慮患者，本藥可能也難以產(chǎn)生療效。當(dāng)1天用藥劑量達(dá)60 mg仍未見(jiàn)明顯療效時(shí)，應(yīng)及時(shí)與醫(yī)師聯(lián)系。不得隨意長(zhǎng)期應(yīng)用。 ⑵本藥用于伴有嚴(yán)重焦慮癥狀的病人，難以產(chǎn)生療效時(shí)，應(yīng)慎重觀察癥狀。 ⑶本藥可引起嗜睡、眩暈等，故應(yīng)矚病人在服用本藥過(guò)程中因本品會(huì)引起困倦、眩暈，請(qǐng)注意不要讓服用本品的患者從事自動(dòng)車(chē)駕駛等伴有危險(xiǎn)性的機(jī)械操作； 4）因與苯二氮卓類(lèi)衍生物沒(méi)有交差依存性，所以當(dāng)把苯二氮卓類(lèi)衍生物替換成本品使用時(shí)會(huì)引起苯二氮卓類(lèi)衍生物藥性的減弱，癥狀?lèi)夯�，�?qǐng)注意停用前藥時(shí)逐漸減量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1．只能在判斷治療的有益性超過(guò)危險(xiǎn)性后，才可用于孕婦或有懷孕可能的婦女。（參考[生殖毒性]） 2．最好不用于哺乳期婦女，不得已服藥時(shí)應(yīng)避免授乳。（參考[生殖毒性]）

【兒童用藥】 尚無(wú)本藥對(duì)早產(chǎn)兒、新生兒、嬰兒、幼兒及小兒的安全性資料。

【老年患者用藥】
據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)老年患者按照90 mg/天（臨床常用劑量的3倍）給藥的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)中，老年人的血中濃度高于青年人，故用于老年人時(shí)，從小劑量（如，每次5mg/kg）開(kāi)始。

【藥物相互作用】
藥物名稱(chēng) 臨床癥狀 機(jī)制，危險(xiǎn)因素 丁酰苯類(lèi)藥物如氟哌啶醇、螺哌龍等 有可能增強(qiáng)錐體外系癥狀 因本藥的弱抗多巴胺作用，有可能增強(qiáng)丁酰類(lèi)藥物的藥理作用 鈣拮抗劑如尼卡地平、氨氯地平、硝苯吡啶等 有可能增強(qiáng)降壓作用 因本藥有5－羥色胺受體介導(dǎo)的中樞性降壓作用，有可能增強(qiáng)降壓作用

【藥物過(guò)量】
目前尚無(wú)本藥過(guò)量的臨床資料。

【藥理毒理】
藥理作用 坦度螺酮是一種抗焦慮藥，可選擇性地作用于腦內(nèi)5-HT1A受體。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，坦度螺酮與地西泮具有相當(dāng)?shù)目菇箲]作用。心身疾病動(dòng)物模型試驗(yàn)顯示，坦度螺酮可抑制下丘腦刺激所致升壓反應(yīng)和電休克應(yīng)激負(fù)荷所致的血漿腎素活性升高，抑制心理應(yīng)激負(fù)荷所致的胃潰瘍發(fā)生和強(qiáng)制浸水應(yīng)激負(fù)荷所致的食欲低下。 毒理研究 慢性毒性 SD大鼠經(jīng)口給予3～140 mg/kg 12個(gè)月時(shí)，可見(jiàn)流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數(shù)變動(dòng)、體重增加受限、腦和脊髓神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)、腎小管脂褐質(zhì)樣物質(zhì)沉著、肺泡沫細(xì)胞積聚等。 遺傳毒性 坦度螺酮Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性，在有代謝活化時(shí)哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果陽(yáng)性。 生殖毒性 一般生殖毒性試驗(yàn)中，SD大鼠給藥劑量達(dá)50mg/kg以上時(shí)出現(xiàn)動(dòng)情周期異常、受孕率下降、著床率減少、胎仔體重低下，未見(jiàn)無(wú)胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期試驗(yàn)中，對(duì)SD大鼠給藥劑量達(dá)80mg/kg以上時(shí)出現(xiàn)胎仔和幼仔體重低下，200mg/kg以上時(shí)可見(jiàn)波狀肋骨增加，未見(jiàn)胎仔死亡。家兔給藥劑量為150mg/kg以上時(shí)可見(jiàn)胎仔體重降低，未見(jiàn)胎仔死亡、畸形。圍產(chǎn)期試驗(yàn)中，SD大鼠給藥劑量為50mg/kg以上時(shí)可見(jiàn)幼仔生后發(fā)育抑制。 致癌性 ICR小鼠經(jīng)口給藥20～180mg/kg連續(xù)18個(gè)月，SD大鼠經(jīng)口給藥10～90mg/kg連續(xù)24個(gè)月，未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率升高。 依賴(lài)性 猴巴比妥依賴(lài)狀態(tài)下單次給藥的交叉依賴(lài)性試驗(yàn)、連續(xù)自行給藥試驗(yàn)、大鼠連續(xù)4周經(jīng)口給藥后停藥1周的依賴(lài)性試驗(yàn)，未見(jiàn)精神依賴(lài)性和身體依賴(lài)性結(jié)果。大鼠經(jīng)口給藥60和200mg/天對(duì)地西泮連續(xù)給藥后停藥時(shí)引起的體重減少無(wú)抑制作用，提示與苯二氮卓類(lèi)藥物之間無(wú)交叉依賴(lài)性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
1．血中濃度 ⑴ 健康成人一次口服20mg時(shí)，吸收迅速，0.8～1.4小時(shí)后達(dá)到最高血中濃度（2.9～3.2ng/ml），其血中濃度半衰期約為1.2～1.4小時(shí)。基本不受進(jìn)食影響。 劑量 給藥條件 Tmax (hr) Cmax (ng/ml) AUC (ng?hr/ml) T1/2 (hr) 20mg 禁食 0.8±0.l 3.2±0.6 8.2±2.1 1.2 餐后 1.4±0.3 2.9±0.7 11.5±3.1 1.4 ⑵ 健康成人每次10mg，每日三次，5天連續(xù)口服時(shí)，血中濃度與一次口服時(shí)相同，無(wú)蓄積性。 ⑶ 心身疾病及神經(jīng)癥的病人給藥時(shí)，血中濃度與健康成人相同，吸收迅速，無(wú)蓄積性。 2．代謝、排泄 本藥迅速分布在組織中，以肝臟和腎臟中分布濃度較高，在腦中也有分布。本藥的主要代謝途徑為丁烯鏈的開(kāi)裂和降冰片烷環(huán)及嘧啶環(huán)的羥基化。 給健康成人口服14C－坦度螺酮，7天以?xún)?nèi)，70%從尿中排泄，21%從糞中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄時(shí)，基本完全被代謝。糞中坦度螺酮僅為0.3～0.5%，大部分經(jīng)代謝后排泄到膽汁中。

【貯藏】
遮光，密封保存。

【包裝】
鋁塑包裝，8粒/板，2板/盒和3板/盒。

【有效期】
24個(gè)月。

【批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20052328

【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱(chēng)：四川科瑞德制藥有限公司

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