科學家發現對抗耐藥菌的新武器

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　　俄勒岡州立大學（OSU）的研究人員已經開發出了一種對抗耐藥細菌的新武器：一種可以通過中和細菌破壞抗生素能力的分子。OSU的研究人員屬于參與這項研究的國際團隊中的一部分，他們發現這種分子可以抑制一種酶的表達，而正是這種酶賦予了細菌抵抗一系列青霉素類抗生素的能力。這個分子是一種肽偶聯磷酸化二酰胺嗎啉代低聚物（PPMO），它可以對抗的酶叫做新德里金屬-beta-內酰胺酶1（NDM-1），研究表明這種酶與一系列編碼耐抗生素蛋白的基因相關。

　　“我們靶向的耐藥機制是一系列細菌共有的。”OSU科學學院和農業科學學院微生物學教授Bruce Geller說道，他進行分子藥物研究的時間長達10年。“這是一系列細菌共有的一個基因，所以你只需要一種PPMO就可以對抗一系列細菌，這和其他具有細菌特異性的PPMO大不相同。”

　　這項研究在體外實驗中發現這個新的PPMO可以恢復一種抗生素（美羅培南，一種廣譜抗生素）對抗三種不同細菌的能力，這三種細菌都表達NDM-1.研究還發現這個PPMO與美羅培南聯合使用可有效治療感染了表達NDM-1的大腸桿菌的小鼠。這項研究由NIH資助，最近發表在《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》上。

　　Geller解釋說這個PPMO可能在3年內進行人體實驗進行藥效檢測。“我們的許多主流抗生素已經開始失效，”Geller說道，“幾乎許多細菌都耐受這些抗生素，這迫使我們嘗試發展新的抗生素，但是嘗試了很多我們也沒有什么新的發現。因此我們轉而嘗試修飾現有的抗生素，然而一旦我們將化學結構改變，細菌就會立刻發生突變，對新的抗生素也產生耐藥性。”Geller解釋說這個過程使得碳青霉烯類抗生素成為了對抗細菌感染最后的選擇。

　　“NDM-1的重要性在于它可以破壞碳青霉烯類抗生素，因此醫生不得不使用粘菌素，一種由于有腎臟毒性而停止使用數十年的抗生素。”Geller說道，“這是文獻中記載的最后一種可以對抗表達NDM-1的細菌的抗生素，但是我們已經發現有一些對所有已知抗生素都有耐性的細菌存在。但是有一種可以保持細菌對抗生素敏感性的PPMO已經被批準，所以我們可以使用一種被批準的PPMO處理細菌抑制NDM-1,這樣我們就可以使用那些此前無效的抗生素對抗細菌。”

　　數據來源：https://doi.org/10.1093/jac/dkp392

TAG：抗菌藥