關于吡硫翁鋅(適今可)(ZPT)治療銀屑病作用機制的探討

     目前醫學界對銀屑病病因尚未有最終定論，國外最新觀點^【1】認為該病是多因素誘發的疾病，包括遺傳、感染、心理、炎癥、自身免疫缺陷、血管病變等，但各種因素的具體作用機制仍有待進一步研究，目前比較趨同的觀點是銀屑病是一種多基因遺傳背景下的免疫異常性疾病，其中活化T細胞引起的表皮細胞增生起主要的作用。研究發現在銀屑病皮損的表皮、真皮層有活化的T細胞浸潤，這些細胞釋放γ-干擾素，誘導表皮細胞合成腫瘤壞死因子和白細胞介素8、白細胞介素6細胞因子等，這些細胞因子刺激表皮角朊細胞的增殖，吸引中性粒細胞在表皮浸潤，導致真皮血管擴張，引起皮膚的炎癥和皮損。

目前各類治療銀屑病藥物的作用機制均不十分清楚，多數藥物都是通過抑制銀屑病可能發病途徑和緩解局部癥狀來達到治療目的。本文著重探討適今可^®（吡硫翁鋅氣霧劑——適今可^®）的作用機制。

早在1964年吡硫翁鋅（以下簡稱ZPT）就獲得FDA的新藥批準，臨床應用的有乳劑和霜劑，其有顯著的去屑止癢作用^【2】。至今ZPT已被應用于化妝品、洗發劑等個人護理產品中，它能有效抑制真菌細菌的生長，抑制皮脂的溢出，起到高效的去屑、止癢作用。適今可^®中的ZPT藥物成分與普通ZPT不同之處在于前者經過特殊的活化處理，使ZPT分子結構更穩定，從而更好地作用于皮膚各層。ZPT分子的活化過程如下式所示^【3】：

 

                     特定的電磁場作用     

  

適今可^®中的ZPT的理化激活過程（有效電磁場的持久作用）令ZPT分子內的化學鍵發生改變，也就是使ZPT發生了結構重組。活化的ZPT分子比非活化分子穩定50倍，前者能更深入地滲進皮膚，后者則可能在皮膚表層分解；因ZPT起效成分是完整的ZPT分子及其活性元素而不是其分解產物，所以產品的活化穩定尤其重要。活化和非活化的ZPT有不同的臨床效果。分子活化的ZPT粉末的抗菌（如體外實驗：抗皰疹病毒）活性比非活化的分子強10000倍。

讓我們再來探討一下ZPT治療銀屑病的作用機制。銀屑病的病理表現是表皮角朊細胞過度增殖和表皮下部及真皮乳頭層炎性水腫。適今可^®正是針對這兩個病理變化來起作用的。適今可^®中ZPT的可能是通過“DNA干擾”來抑制表皮角朊細胞的過度增殖，恢復正常的細胞生長周期。DNA轉錄是細胞增殖的起始階段，鋅指結構存在于多種DNA轉錄調節因子中；同時，細胞增殖涉及到很多生化反應，其中所需的多種酶必須與金屬離子結合才得以激活。ZPT的作用機制可能是活化的ZPT能使活性元素Zn作用于目標細胞（表皮細胞和引發炎癥的淋巴細胞），進而對細胞內的鋅依賴性轉錄因子和酶起調節作用，從而調節表皮細胞的增殖過程和抑制炎癥反應，達到治療銀屑病的目的^【4】。鋅是一種維持神經系統和免疫系統正常功能（T細胞功能）的必要元素^【5】。而如前所述銀屑病是一種多基因遺傳背景下的免疫異常性疾病，其中活化T細胞引起的表皮細胞增生和炎癥起主要的作用。而鋅可以通過調節T細胞免疫功能的正常來起作用。同時ZPT分子中的吡啶環(PT)結構上與喹諾酮類抗菌素類同，具有抗炎作用,抑制組胺受體以及組胺的釋放、中性細胞的趨化性等，其中組胺的釋放是皮膚瘙癢的主要原因，所以ZPT的抗炎、止癢效果非常明顯^【2】。另有研究還顯示ZPT對過度增生的表皮細胞，低濃度可抑制表皮細胞的有絲分裂，高濃度的有細胞毒性作用^【6】；而對正常的皮膚表皮更新無影響^【7】，因此不會對正常的皮膚有損害。2005年的最新研究表明溶于酒精的ZPT的抗菌效果更優于碘和洗必泰^【8】。

我們期待隨著研究深入，收集更多ZPT的作用機制的進展情況與大家分享。