有研究報道稱，β-環糊精（β-cyclodextrin）、利福霉素（rifamycin）、層粘連蛋白、蒽環類抗生素、尼可丁、褪黑激素、基于Aβ中央疏水區合成的短肽等可抑制Aβ的纖維形成。已證明能抑制Aβ凝聚的藥物是苯丙呋喃類衍生物（3-p-toluoy1-2[4''=(3-diethylaminoprpoxy)-phenyl]）-benzofuran,其作用點位于形成毒性淀粉樣肽之前，故能阻斷其細胞毒性。Aβ在AD的神經病理改變中起中心作用，能產生多方面神經毒性，用人工合成的Aβ1～42免疫接種，觀察對早期的、尚無明顯AD樣病變的PDAPP轉基因鼠以及對晚期已有明顯AD樣病理改變的PDAPP轉基因鼠的作用，結果表明，用Aβ1～42免疫接種大大減輕了PDAPP的AD樣病理改變，在青年鼠淀粉樣斑快產生前接種可基本上阻斷斑快的生成，在老年鼠已產生斑快后接種則可明顯延遲已有病變的發展，并促進其消失。Aβ1～42接種可產生抗Aβ1～42抗體，引起單核/小膠質細胞的激活，從而清除了Aβ1～42。因此，Aβ免疫療法可望成為AD的一種新的治療方法。

    4 具有潛在抗老年癡呆作用的天然成分

    從天然產物和中草藥中發掘具有抗老年癡呆的藥物有重要的理論和使用意義。存在于蕓香科植物黃皮[lansiumClausena(Lour.)Skeels]的黃皮酰胺是一消旋體，中國協和醫科大學藥物研究所已人工合成成功并拆分為（-）和（+）黃皮胺。采用多種方法和多種記憶障礙模型證明，（-）黃皮酰胺口服劑量5～10 mg/kg 可明顯改善記憶障礙，而吡拉西坦（piracetam）的有效劑量高達500 mg/kg。采用電生理學方法證明，在離體海馬腦片、麻醉動物和清醒自由活動動物，（-）黃皮酰胺均可增強突觸基礎傳遞活動和提高高頻電刺激（HFS）引起的LTP的幅度，（+）黃皮酰胺和吡拉西坦不但無促進LTP的作用，反而產生抑制作用。（-）黃皮酰胺易化學習記憶的作用機制主要是增強中樞膽堿系統功能、增強海馬突觸數和苔蘚神經纖維末梢發芽數以及增加腦內蛋白質的合成和Zif /268、BDNF的表達。

采用三種凋亡模型觀察到（-）黃皮酰胺能明顯抑制細胞凋亡和DNA的斷裂。其機制與調控凋亡相關基因和修復線粒體功能有關。（-）黃皮酰胺還能提高PKC和Calcineurin和Calpain蛋白磷酸酯酶活性，因而推測它可能具有抑制τ蛋白過度磷酸化的作用。丹酚酸B是從中藥丹參分離出的丹酚酸類化合物之一,有較強的抗氧活性。研究證明，它能抑制Aβ的凝聚和纖維形成，從而防止神經毒性。應用腦缺血-再灌注損傷以及葡萄糖重攝取障礙.丹酚酸B在10-6 ～10-8 mol/L濃度下具有抗神經細胞凋亡作用，其作用機制主要是抑制Aβ纖維形成， 提高線粒體膜電位，改善能量代謝, 減少自由基產生，抑制細胞色素C釋放，抑制caspase-3的活性和表達。腦缺血/葡萄糖代謝障礙被認為是急性神經退行性疾病，丹酚酸整體給藥,劑量為6～10 mg/kg能減少腦梗死面積、腦水腫和改善神經缺失癥狀。

    臨床主要藥物

    1. 利斯的明

    諾華公司開發的利斯的明（rivastigmine）是一種氨基甲酸類腦選擇性膽堿酯酶抑制劑，通過延緩膽堿能神經元對釋放的乙酰膽堿的降解，而促進膽堿能神經傳導，提高了乙酰膽堿的含量，從而改善了AD患者的認知功能、記憶功能、語言功能、視空間功能、社會生活能力、個人生活自理能力和情感人格，并可減輕癡呆嚴重程度。該藥一般不經過肝臟代謝及P450酶代謝，故與經此酶代謝的藥物不存在相互作用，可以安全地與多種藥物合用。由于此藥耐受性良好，已得到美國食品與藥品管理局（FDA）的批準。利斯的明的最適劑量為一日6～12 mg，可使嚴重癡呆癥患者病情明顯減輕（P<0.001），可以改善或穩定67%的中、重度AD患者的認知功能。對重度AD患者利斯的明也適用。對輕度認知障礙（MCI）進行更早期的臨床干預是必要的。故利斯的明是老年人認知障礙的重要治療藥物，從MCI到輕、中、重度AD患者都可應用。另外，利斯的明可明顯改善有血管危險因素的AD患者的認知功能，對路易小體型癡呆同樣有效，對其他類型的癡呆具有潛在的療效,目前其用于血管性癡呆的治療尚處于Ⅲ期臨床研究之中。

    2 多奈哌齊

    由衛材(Eisai)公司開發的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊(donepezil)是第2個獲FDA批準用于治療老年癡呆癥的藥物。1997年首次在美國上市，之后陸續在其他多個國家上市，目前已在包括中國在內的50多個國家和地區獲準上市。該藥是一可逆的、選擇性抗膽堿酯酶藥。其特點是對中樞膽堿酯酶有更高的選擇性和專屬性。與第一個上市用于治療AD的藥物他克林相比，具有劑量小、毒性低、耐受性好和價格低廉的優點。因此，多奈哌齊是治療輕度至中度AD更有價值的藥物。多奈哌齊的有效劑量為5mg和10mg，一日1次。口服有效，相對生物利用度100%。食物不影響吸收速率。該藥不良反應少，主要有惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸不適、失眠和頭暈等，大多在起始劑量和調整劑量中出現，一般都是暫時性和輕微的。重要的是，該藥沒有任何肝臟毒性反應，不需要監測肝功能。臨床研究證實：多奈哌齊是一種很有潛力的專屬性AChE抑制劑，應用后可以提高AD病人的認知能力和綜合功能，是治療輕度至中度AD的有效藥物。