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　　癲癇是常見的小兒神經系統(tǒng)疾病。國內兒童患病率3．45％。，嚴重地危害著兒童身心健康。目前用于臨床的抗癲癇藥物(AED)有50余種，最常用的不過十幾種。這些AED可使80％的癲癇患兒獲得滿意的控制，但仍有15％～20％的患兒用現(xiàn)有的AED不能有效控制發(fā)作，尋找更新更有效的AED是臨床醫(yī)生一直追求的目標。妥泰(Topiramate，TPM)為新一代抗癲癇藥，其基本結構為吡喃果糖氨基磺酸酯。TPM有多種抗癲癇機制，可阻滯電壓依賴性鈉通道，在7一氨基丁酸A(GABAA)受體處增強GA-BA活性，阻滯谷氨酸AMPA受體活性，此外還有輕度碳酸酐酶抑制劑的作用。TPM在我國應用已近6年，多家報道TPM對各種類型癲癇發(fā)作均有較好效果，副作用較少，且不嚴重。為了獲得TPM治療小兒癲癇的第一手資料，驗證其療效，觀察其遠期療效及安全性，筆者將2001年以來確認服用妥泰的癲癇患兒157例進行臨床分析，報道如下。

　　1資料與方法

　　1．1臨床資料

　　157例癲癇患兒均為我院兒科神經學組登記并長期隨訪的住院或門診患者，并于2003年8月和2004年8月兩次電話確認，證實確實接受妥泰治療的病例。其中男性96例，女性61例。年齡4個月～2歲22例，～6歲54例，～14歲79例。病程1個月至6年不等。診斷符合1981年國際抗癲癇聯(lián)盟制定的分類標準。157例患兒中，部分性發(fā)作112例，其中單純部分性發(fā)作27例，復雜部分性發(fā)作10例，部分性發(fā)作繼發(fā)全身性發(fā)作75例；全身性發(fā)作34例，其中失神發(fā)作6例，失張力發(fā)作1例；另外West綜合征7例；Lennox．Gastaut綜合征4例。療程：連續(xù)服用TPM1年以上134例，其中堅持用藥滿13個月者15例，～18個月36例，～24個月23例，～30個月29例，>30個月31例。服用TPM不滿12個月停用TPM23例，其中因發(fā)作完全控制而自行停藥6例，家長認為療效不好11例，因副作用4例，因經濟上承受不了2例。

　　本組患兒治療前3個月內癲癇發(fā)作頻率平均每月1次以上。

　　1．2用藥前檢查

　　用藥前常規(guī)進行病史詢問，確認發(fā)作類型，測量體重，進行心肺及神經系統(tǒng)檢查，并進行血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢查。正在服用其他抗癲癇藥物者進行血藥濃度測定。全部患者均進行腦電圖或動態(tài)腦電圖檢查，并進行頭部CT或MRI檢查。全部患者血、尿常規(guī)及肝、腎功能正常。腦電圖改變均符合癲癇診斷標準。頭CT或MRI均未見進行性病變。正在服用丙戊酸鈉42例患者，其血藥濃度均在50～100ng／L。

　　1．3治療方法

　　妥泰單藥治療120例；妥泰加藥治療42例，其中改為妥泰單藥治療34例，持續(xù)加藥治療8例。給藥方法：開始劑量：每天0．5～1mg／kg，每晚1次口服，此后每周增加0．5～1mg／kg，分早晚2次13服，根據病情于4周或8周內加至目標劑量4mg／kg左右后觀察2個月，如仍有發(fā)作，酌情繼續(xù)緩慢加量，直至發(fā)作控制，因副作用或療效不再增加而停止加量。最大劑量每日10mg／kg，年長兒不超過200mg／d。加量期≤4周79例，≤8周78例。對于加藥治療后改為妥泰單藥治療者，妥泰達到目標劑量后，將原來的抗癲癇藥緩慢減量，2周減1次，每次減每日量的1，4。8周內減完。如減量過程中發(fā)作頻繁，不適合妥泰單藥治療，則恢復原量，長期加藥治療。

　　1．4療效判定

　　治療后發(fā)作頻率較基礎期下降≥50％者為治療有效，包括≥75％和100％兩種情況；發(fā)作頻率減少<50％為無效。

　　2結果

　　2，1療效

　　達到目標劑量，進入穩(wěn)定期后146例患者發(fā)作頻率均較治療前減少≥50％以上，有效率93％；發(fā)作完全控制128例，占總例數(shù)的81．5％，其中開始服用TPM后一直無發(fā)作64例，占總例數(shù)的40．8％，發(fā)作減少<50％11例，占7％。

　　截止2004年8月31日，服用TPM1年以上134例中，無發(fā)作達8個月14例，～12個月34例，18個月22例，～24個月29例，>24個月27例，無發(fā)作總計126例，占94％，另外有8例發(fā)作減少75％，一直加藥治療。無發(fā)作病例中已有20例開始減量，7例停藥，均無復發(fā)。服藥不滿1年，因無發(fā)作而自行停藥6例也無復發(fā)。

　　2．2不同發(fā)作類型的療效

　　TPM對各種類型的癲癇發(fā)作均有較好的療效。157例患者中部分性發(fā)作112例，在加量期滿進入穩(wěn)定期后，發(fā)作減少≥50％106例，占94．6％，發(fā)作減少<50％者6例，占5、4％，無發(fā)作98例占87．5％；全身性發(fā)作34例，發(fā)作減少≥50％29例，占85．3％，其中失神發(fā)作6例，有3例無發(fā)作，3例發(fā)作減少75％以上；失張力發(fā)作1例，發(fā)作減少75％以上；全身性發(fā)作中發(fā)作減少<50％5例，占14．7％，無發(fā)作25例，占73．5％；West綜合征7例，其中5例無發(fā)作，2例發(fā)作減少75％以上；Lennox．Gastaut綜合征4例，發(fā)作均減少75％以上。

　　2．3不良反應

　　本組患兒出現(xiàn)不良反應39例，占總病例數(shù)24．8％，其中食欲減退10例，記憶力下降4例，思維緩慢5例，學習困難2例，少汗無汗3例，低熱3例，肢體麻木2例，煩躁易怒4例，困倦2例，皮疹2例，尿頻2例。加量期≤4周者79例，不良反應發(fā)生26例(32．9％)，≤8周者78例，不良反應發(fā)生15例(19．2％)。

　　2．42歲以下嬰幼兒應用妥泰的療效及不良反應本組157例中，4個月～2歲達22例占14．0％。因缺少嬰幼兒應用妥泰的資料，故慎重地將初始劑量限制在每天0．5mg／kg，加量期4周以上，100％在達到目標劑量后發(fā)作減少75％以上。完全控制18例，占81．8％。主要不良反應為厭食、少汗、煩躁或萎靡。進入穩(wěn)定期后逐漸消失，對體重及身長增長無明顯影響。

　　3討論

　　3．1妥泰的療效

　　妥泰作為一種新型的抗癲癇藥在我國應用已近6年，最初主要用于治療難治性癲癇和部分性發(fā)作的加藥治療，現(xiàn)在已廣泛應用其治療各種類型癲癇。本組病例多為長期應用妥泰的多種類型發(fā)作的癲癇患兒，從遠期效果來看，妥泰對小兒時期多種類型癲癇發(fā)作都有良好效果。本組結果顯示總有效率93％，發(fā)作完全控制達81．5％。開始服用妥泰后一直無發(fā)作64例，占40．8％，說明妥泰療效的個體差異很大，近半數(shù)的患兒在加量期就出現(xiàn)了良好的效果。從發(fā)作類型來看，本組結果顯示，妥泰對部分性發(fā)作效果最好，有效率94．6％，發(fā)作完全控制占87．5％。其次為全身性發(fā)作，有效率85．3％，無發(fā)作73．5％，其中失神發(fā)作6例，無發(fā)作3例，有3例發(fā)作減少75％以上。另外，妥泰對West綜合征也有良好效果，本組無發(fā)作達71％。本組Lennox．Gastaut綜合征4例，均為妥泰長期加藥治療，發(fā)作均減少75％以上。本組結果顯示，妥泰療效比較穩(wěn)定，在長期維持治療中，未見復發(fā)者。

　　3．2妥泰的療程及減量停藥

　　一般主張妥泰應和其他抗癲癇藥物一樣，發(fā)作停止后繼續(xù)服藥3～4年，方可考慮停藥，療程長可減少復發(fā)的可能性。本組157例中56例無發(fā)作已達2年以上，其中28例腦電圖恢復正常，有20例正在減量服用，8例已停藥近6個月，無復發(fā)者。服藥不滿1年停藥6例已1年余，也未見復發(fā)者。本組結果表明，服用妥泰遠期效果良好，減量過程順應性良好。

　　3．3妥泰加藥治療后改妥泰單藥治療本組病例中妥泰加藥治療42例，均為在服用丙戊酸鈉的基礎上加用妥泰。加藥治療的原因是丙戊酸鈉單藥治療效果不好(33例)，家長擔心丙戊酸鈉肝損害的不良反應而要求改換妥泰治療(9例)。方法是在維持原來抗癲癇藥物的基礎上加用妥泰至目標劑量后，將原來藥物每2周減去每日1／4量，2個月左右減完。42例中29例順利改為妥泰單藥治療，8例因原抗癲癇藥減量后發(fā)作頻繁，因而持續(xù)長期加藥治療。本組結果顯示，妥泰加藥治療效果良好，由加藥轉為單藥治療順應性良好。

　　3．4妥泰的不良反應

　　本組出現(xiàn)不良反應39例，最多的是食欲減退，占不良反應總數(shù)的25．6％，但無因此而導致體重不增或減輕的病例，多在穩(wěn)定期逐漸好轉。另外，以中樞神經系統(tǒng)癥狀為主的如：記憶力下降、思維緩慢、學習困難、煩躁易怒、困倦共19例，占48．7％，持續(xù)時間較長，甚至在整個療程中不減輕。但程度較輕，無因此而停藥者。其他如少汗、無汗、氣溫高時出現(xiàn)低熱、肢體麻木、皮疹、尿頻等例數(shù)較少，均發(fā)生在加量期，進入穩(wěn)定期后逐漸好轉。本組結果顯示，不良反應的出現(xiàn)與加量速度有關，加量期≤4周79例中不良反應26例占32．9％，加量期≤8周78例，不良反應發(fā)生15例占19．2％，差異有顯著性(P<0．05)，提示妥泰加量速度應盡量緩慢，起始量盡可能低，方能減少不良反應，提高用藥的依從性。

　　3．52歲以下嬰幼兒應用妥泰的療效及安全性本組157例中，2歲以下嬰幼兒占22例，100％在達到目標劑量后發(fā)作減少75％以上。說明妥泰對于≤2歲嬰幼兒療效明顯。我們觀察到的不良反應僅為厭食、少汗、煩躁或萎靡，且對體重及身長增長無明顯影響。故筆者認為妥泰對于≤2歲嬰幼兒安全性良好。

　　總之，妥泰對各種類型癲癇均有良好效果。遠期療效良好，穩(wěn)定。可單藥或加藥治療，加藥治療后改單藥治療順應性良好，無嚴重不良反應。本組≤2歲嬰幼兒病例療效明顯，對生長發(fā)育無影響，安全性良好。妥泰是目前比較理想的抗癲癇藥物。

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