早泄（premature ejaculation，PE）是最常見的男性性功能障礙疾病。心理和病理上的病變都可以導(dǎo)致PE。據(jù)統(tǒng)計(jì)約有21%的男性患有PE，其發(fā)病率高于勃起功能障礙（erectile dysfun-ction，ED）。國內(nèi)外有研究報(bào)道，5型磷酸二酯酶抑制劑（Phosphodiesterase 5 inhibitors，PDE5 Is）能有效治療PE，但在以往的研究設(shè)計(jì)中，PDE5 Is多為按需給藥，即在性生活前給藥，而有關(guān)單獨(dú)持續(xù)小劑量給藥治療PE的研究國內(nèi)外罕有報(bào)道，停用藥物后的隨訪觀察鮮有報(bào)道，本研究就該方面作了探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

　　目的：評估持續(xù)口服小劑量西地那非、佐洛復(fù)、百優(yōu)解治療早泄及停藥后的療效。

　　方法：191例早泄病人隨機(jī)歸入3組，接受為期3個(gè)月的西地那非、佐洛復(fù)、百優(yōu)解治療。記錄各組病人在治療前、治療后以及治療停藥2個(gè)月、3個(gè)月中國早泄指數(shù)評估表（CIPE）評分及性雙方對性生活的滿意程度。比較各組及組間在各階段的CIPE評分。

　　結(jié)果：3組對象治療前CIPE分別為（20.77±2.77）、（20.92±2.80）和（20.98±2.53）分，差異無顯著性（P >0.05）；治療3個(gè)月后分別為（39.22±4.56）、（37.53±3.76）和（37.66±3.63）分；停藥2個(gè)月后為（31.24±5.25）、（22.85±5.67）和（22.47±4.64）分。停藥3個(gè)月后西地那非組CIPE為（27.26±5.24）分。3組病人藥物治療3個(gè)月后CIPE較治療前均有顯著性升高（P <0.01）。組間除佐洛復(fù)組與百憂解組差異無顯著性外，西地那非組與其它兩組間差異均有顯著性（P <0.05）。藥物治療后，3組對象夫妻性生活滿意度明顯改善，從高到低依次為：西地那非組、百憂解組、佐洛復(fù)組。西地那非組停藥2個(gè)月后與治療前CIPE差異有顯著性（P <0.05）；停藥3個(gè)月后CIPE仍高于治療前基線水平，41.5%病人仍具有較好療效。佐洛復(fù)組及西地那非組停藥2月后CIPE顯著降低，大部分病人癥狀復(fù)發(fā)，退出研究，無法繼續(xù)隨訪。

　　結(jié)論：每日口服小劑量西地那非能有效治療早泄。在效果上，好于左洛復(fù)和百憂解，每日口服小劑量西地那非在治療停藥后大部分病人療效可達(dá)2個(gè)月以上。

　　1 資料和方法

　　1.1 病例選擇

　　根據(jù)1994年美國《精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊～第四版》（DSM IV）定義標(biāo)準(zhǔn)診斷PE，并排除精神病史、高血壓、肝腎功能損害者以及近兩周內(nèi)有服用類似藥物者。2005年6月-2008年5月男性科門診就診PE病人共191例，平均年齡32.4歲（21～50歲），所有對象均有勃起能力，但陰道內(nèi)射精潛伏期均小于2 min，其性伴侶因不滿意而認(rèn)為應(yīng)接受治療。病例隨機(jī)歸入并分為3組，其中西地那非組65例；佐洛復(fù)組64例；百優(yōu)解組62例。各組間年齡差異無顯著性。

　　1.2 方法

　　研究過程中病人不接受其他任何治療措施。3組對象分別接受為期3個(gè)月的西地那非、佐洛復(fù)、百優(yōu)解治療。具體方法如下：西地那非（萬艾可，美國輝瑞公司）25 mg，睡前0.5～1 h服用，每日1次，共3個(gè)月；佐洛復(fù)（美國輝瑞公司）50 mg，睡前4 h服用，每日1次，共3個(gè)月；百優(yōu)解（禮萊公司）50 mg，晨起服用，每日1次，共3個(gè)月。每位研究對象在治療前、治療3個(gè)月、治療停藥2個(gè)月和治療停藥3個(gè)月，行中國早泄指數(shù)評估表（CIPE）評分。根據(jù)性雙方的性滿意度和能否延長陰道內(nèi)射精潛伏期判定治療有效率，其中將夫妻雙方一般滿意、滿意、非常滿意并且能延長陰道內(nèi)射精潛伏期規(guī)定為治療有效；而有一方很不滿意、不太滿意或不能延長潛伏期即為治療無效。

　　1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法

　　多組比較及治療前后比較用單因素方差分析，兩兩比較方差齊性用LSD檢驗(yàn)，方差不齊性用Dunnett’s T3檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。

　　2 結(jié)果

　　治療前3組CIPE差異無顯著性，射精潛伏期均小于2 min，其性伴侶對性生活均不滿意。由表1可見，3組對象經(jīng)藥物治療3個(gè)月，與治療前比較，CIPE均明顯增高，且差異具有顯著性；治療后各組間CIPE比較，其中佐洛復(fù)組與百憂解組間差異無顯著性，西地那非組與另兩組間差異有顯著性。西地那非組療效好于佐洛復(fù)組和百憂解組。西地那非組在停藥2個(gè)月后，CIPE仍高于基線水平，且明顯高于其它兩組，差異有顯著性。在停藥后3個(gè)月，西地那非組CIPE下降，但明顯高于治療前水平，而佐洛復(fù)組與百憂解組由于大部分研究對象PE癥狀復(fù)發(fā)，不愿再繼續(xù)隨訪，退出研究。藥物治療后，就有效率而言，西地那非組優(yōu)于佐洛復(fù)組和百憂解組（分別為：84.6%、69.3%、70.3%，P <0.05）。停藥2個(gè)月后，西地那非組治療有效率為58.5%，而佐洛復(fù)組與百憂解組的治療有效率僅為29.7%與27.4%。在停藥3個(gè)月后，西地那非組仍有41.5%的治療有效率。副作用方面，佐洛復(fù)組和百憂解組分別有2例因性欲減退而退出研究，另有8例（佐洛復(fù)組3例，百憂解組5例）在治療初期訴有頭痛、頭暈，其中有7例3～5 d后上述癥狀自行緩解，1例患者服用百憂解1周后仍有明顯頭暈而退出研究。西地那非組除6例在治療過程中有輕微短暫頭痛外（2天后自行緩解），無一對象因不良反應(yīng)退出研究。

　　3 討論

　　PE是一種原發(fā)或繼發(fā)的潛在性疾病，主要表現(xiàn)為射精潛伏期過短或未能達(dá)到性伴侶對性生活的滿意程度。PE從多方面影響患者的生活，如：缺少自信、導(dǎo)致憂慮、尷尬、失望等；PE還可以給性伴侶帶來很重的負(fù)擔(dān)，從而導(dǎo)致女性性功能障礙[4]；部分較重的PE病人可以伴發(fā)或繼發(fā)ED。因此，PE的治療應(yīng)該在作出診斷后馬上進(jìn)行。傳統(tǒng)上，治療PE主要的方法有：行為治療、局部麻醉、選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）、中藥等。然而，至今臨床上尚無一種FDA認(rèn)可的PE治療方法。近來，研究發(fā)現(xiàn)PDE5 Is除了能有效治療ED外，亦能延長男性射精潛伏期，有效治療PE。

　　百優(yōu)解和佐洛復(fù)屬于SSRIs。本研究結(jié)果表明，口服百優(yōu)解或佐洛復(fù)能延長陰道內(nèi)射精潛伏期，有效治療PE，兩者療效相當(dāng)。但值得注意的是停藥后大部分患者癥狀復(fù)發(fā)，達(dá)不到較好的長期療效。其副作用有頭痛、惡心、性欲下降、快感減弱等。本研究有1例因頭暈、4例因性欲減弱而退出研究。

　　西地那非是第一個(gè)FDA推薦治療ED的PDE5 Is。 PDE5 Is能阻斷PDE5分解環(huán)鳥苷酸(cyclic guanylic acid， cGMP)，繼而引起平滑肌松弛，微小動脈擴(kuò)張，海綿體小梁平滑肌松弛。近來，有研究表明單獨(dú)或聯(lián)合使用PDE5 Is能延長陰道內(nèi)射精潛伏期，有效治療PE[2-3]。可能的治療機(jī)制包括外周和中樞的作用。外周作用包括抑制精囊、輸精管、前列腺及后尿道的收縮反應(yīng)；誘導(dǎo)外周疼痛消失；延長勃起持續(xù)時(shí)間三方面。中樞作用主要是通過中樞NO/cGMP途徑調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動，并減少交感神經(jīng)沖動而抑制射精。Ibrahimd等[6]報(bào)道在大鼠輸精管、前列腺、精囊、后尿道平滑肌上存在PDE5。 Mancina等[7]運(yùn)用RT-PCR技術(shù)證實(shí)在人的輸精管也上存在PDE5表達(dá)，并通過對家兔體外輸精管的研究發(fā)現(xiàn)西地那非可以濃度依賴性地引起輸精管舒張，這種舒張效應(yīng)可能主要是NO-cGMP通路介導(dǎo)，同時(shí)也可能存在非NO-cGMP依賴途徑參與。輸精管為精液的儲存輸送通道之一，西地那非對輸精管的舒張作用，將有可能延緩精液進(jìn)入后尿道的時(shí)間，減輕精液對后尿道的壓力，從而達(dá)到延緩射精的目的。其副作用主要有頭痛、潮紅、鼻充血等。

　　在以往的研究中，西地那非治療PE通常采用按需給藥的方式，即性生活前給藥，且劑量相對較大，此種給藥方式存在缺點(diǎn)：如病人的心理依賴性、停藥后復(fù)發(fā)率高、長期療效差、副作用明顯等。本研究采用持續(xù)每日低劑量給藥治療PE，這種給藥方式在治療ED中已被被確認(rèn)有效。目前，關(guān)于西地那非每日持續(xù)小劑量給藥治療PE的報(bào)道甚少，尚無關(guān)于這種給藥方式停藥后療效隨訪的報(bào)道。本研究結(jié)果表明持續(xù)給藥方式能延長射精潛伏期，改善夫妻性生活滿意度，有效治療PE。65例患者持續(xù)口服小劑量西地那非3個(gè)月后CIPE較治療前明顯增高，且高于另外兩組（P <0.05），其療效及治療有效率均優(yōu)于SSRIs組。在停藥2個(gè)月后，西地那非組仍有58.5%有效，CIPE評分及射精潛伏期高于治療前基線水平，夫妻性生活滿意。而與之對照，SSRIs組CIPE顯著下降，僅略高于治療前基線水平，差異無顯著性（P >0.05），大部分病人癥狀復(fù)發(fā)，不愿繼續(xù)隨訪。西地那非組有41.5%的病人在停藥3個(gè)月后仍有較好的療效，CIPE仍高于基線水平（P <0.05）；而癥狀復(fù)發(fā)的病人也表示愿意繼續(xù)該方法治療，且大部分治療有效。因此，推測持續(xù)每日口服小劑量西地那非治療PE，可能通過改善血管內(nèi)皮功能、微循環(huán)、提高射精閾值，改善自主神經(jīng)系統(tǒng)（ANS）因缺血引起的過度活動，提高NOS表達(dá)和調(diào)整Rho-激酶活性等發(fā)揮更好治療作用，并達(dá)到較好的遠(yuǎn)期療效，但具體的機(jī)制尚不明確，有待于進(jìn)一步的研究證實(shí)。同時(shí)，小劑量給藥很大程度上可以降低副作用的發(fā)生，例如本研究中除6例有輕微短暫的頭痛（2 d后自行緩解）外，無其它明顯副作用。

　　本研究表明持續(xù)口服小劑量西地那非能延長陰道內(nèi)射精潛伏期，改善夫妻性生活滿意度，有效治療PE，并且安全、方便、副作用小。治療停藥后療效能維持2個(gè)月以上。但由于實(shí)驗(yàn)樣本量較少，治療有效率及療效持續(xù)時(shí)間有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

　　參考來源：《溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》2009年12月39卷6期；《口服小劑量西地那非治療早泄療效研究》；陳洪德，謝輝

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