重組人干擾素α-2b聯合異維A酸治療尖銳濕疣觀察

　　【摘要】目的：觀察總結重組人干擾素α-2b聯合異維A酸在復發性尖銳濕疣中的作用。方法：48例中，男39例，女9例，45例通過取疣組織作涂片用帕氏（PaPanicolaou）染色確診，3例通過免疫組化法確診，其中1例通過PCR、HPV、DNA擴增進一步證實。患者口服異維A酸膠丸（上海延安藥業有限公司生產）10mg，2次/d；同時給予重組α-2b干擾素300萬u，每晚睡前肌注1支，口服撲熱息痛1片，連注射15次以后改為隔日1次，連用4個月（期間停用撲熱息痛片）。結果：異維A酸聯合重組人干擾素α-2b治療復發性尖銳濕疣總有效率79.2%。結論：重組人干擾素α-2b治療復發性尖銳濕疣具有較高的推廣價值。

　　尖銳濕疣是一種發生于肛門、生殖器部位的常見的性傳播疾病。病原體為人乳頭瘤病毒（Human papilloma Virus，HPV），與尖銳濕疣有關的HPV有13型，分別為HPV6、11、16、18、30、31、42、43、51～54、55，其中HPV16、18、30、31、42、51-549型與惡性腫瘤有關，治療較棘手，因其易復發、難治可致癌，常對患者的生理、心理、婚姻與家庭帶來不良的負面影響，嚴重者危及生命。我院門診2006.03～2009.03采用重組人干擾素α-2b聯合異維A酸膠丸對難治復發性尖銳濕疣48例，取得滿意效果，現報告如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 本組48例中，男39例，女9例。18～25歲31例，26～42歲17例；發病1～3年35例，3～8年13例；復發1～3次41例，4～9次7例；接受足葉草脂治療15例，電灼、激光、冷凍配合治療33例。臨床表現：男性以冠狀溝、包皮內外板以簇狀生長范圍在1.0～3.0cm226例，合并肛周3例；女以會陰部大小陰唇處合計面積0.5～2.7cm212例，合并肛周7例。

　　1.2 診斷資料 48例中，45例通過取疣組織作涂片用帕氏（PaPanicolaou）染色確診，3例通過免疫組化確診。3例中其中1例又通過PCR、HPV、DNA擴增進一步證實。

　　1.3 對象及分組 參選對象均為我院泌外科門診2006.03～2009.03確診的尖銳濕疣難治復發性病例。48例中均有1次以上復發病史，并通過溝通愿意參與本治療方法的研究型隨訪，且均屬治療適應癥，無肝、腎功能不全及哺乳期婦女，亦無3年內有生育愿望，亦無對維A酸類藥物過敏，對α-2b干擾素禁忌使用者。

　　1.4 治療方法 觀察組口服異維A酸膠丸（上海延安藥業有限公司生產）10mg，2次/d；同時給予重組人干擾素α-2b300萬u，每晚睡前肌注1支，口服撲熱息痛1片，連注射15次以后改為隔日1次，連用4個月（期間停用撲熱息痛片）。對照組僅口服異維A酸膠丸，方法、劑量同觀察組。兩組在用藥期間均戒酒，避免劇烈運動，多飲水，每兩周查血常規1次，1個月復查肝功1次、腎功能1次，4個月1個療程，停藥觀察。

　　1.5 療效判定標準 痊愈：所有濕疣、隨訪3個月未見復發。顯效：濕疣消退＞85%，隨訪3個月未見新疣出現；好轉：濕疣消退40%～85%；無效：濕疣無消退或消退＜40%。總有效率按痊愈與顯效之和統計。

　　1.6 統計學處理 采用spss10.0軟件，對兩組療效行x2檢驗，以P＜0.05為差異并具有統計學意義。

　　2 結果

　　2.1 兩組病例均按預期完成了治療療程，隨訪按治療結束隨訪3個月評價，經x2檢驗，痊愈率和有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1（略）。

　　2.2 在4個月治療療程中，兩組患者均有不同程度口腔黏膜干燥，觀察組在使用干擾素α-2b注射過程中36%有發燒、肌肉疼痛、乏困無力，體溫最高達38.9℃，但通過口服撲熱息痛，上述癥狀均可緩解，均能堅持治療，無1例因此而中斷，平均10d后上述癥狀逐漸消失。兩組在治療前后及隨訪期間肝腎功能均無明顯變化，觀察組中有19%病例在注射重組人干擾素α-2b后血常規檢查白數稍有下降，但都不在下降危急值范圍，未做特殊處理，停藥復查全部正常。

　　3 討論

　　3.1 藥理機制 異維A酸膠丸是第二代維A酸類藥物，其藥理作用主要有（1）抗細胞增殖分化，調節表皮細胞正常角化；（2）抑制皮脂腺的分化和正常分泌；（3）調控炎性免疫介質，選擇性地作用于維A酸受體；（4）新研究發現，異維A酸能調節尖銳濕疣患者外周血中T淋巴細胞亞群，使CD4+、CD8+比例提高，增強細胞比例升高，增強細胞免疫水平。重組人干擾素α-2b注射劑為基因工程干擾素，大劑量療程使用，可誘導機體產生抗病毒的抗體，可增強巨噬性和淋巴細胞對靶細胞的免疫攻擊。介與干擾素外用無顯著療效；病損內注射雖有效但復發率高，對亞臨床感染無效。全身用藥可使一些病人的難治的疣消退。

　　3.2 療效分析 異維A酸膠丸口服，聯合重組人干擾素注射對難治性復發性尖銳濕疣療效滿意，總有效率79.2%，且治愈后不易復發，明顯比單藥異維A酸口服療效好，且無很大不良反應。對比分析有如下體會：（1）異維A酸較長時間服用可能調節尖銳濕疣患者外圍血中T淋巴細胞亞群，增強了細胞免疫水平。（2）重組人干擾素α-2b大劑量療程使用可很大程度誘導大量抗病毒蛋白質，可從根本上全身清除病毒。（3）二藥聯合很大程度縮短了干擾素常規10個月或10個月以上的療程周期，即減少了干擾素的用量，縮短了療程，減少了經濟費用，同時減輕了干擾素的不良反應期，達到了互補作用。這些僅是筆者在較短時間、較少病例的治療對照與觀察，尚缺乏嚴格的實驗室免疫觀察，有待論證。

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