莉芙敏片與利維愛(ài)改善圍絕經(jīng)期癥狀

圍絕經(jīng)期綜合征是女性由于性激素減少所致的一系列軀體及精神、心理狀態(tài)，嚴(yán)重影響著廣大婦女的生活質(zhì)量，長(zhǎng)期激素替代治療會(huì)發(fā)生很多副作用，已經(jīng)引起人們的廣泛關(guān)注。

　　黑升麻，又稱總狀類葉升麻，原產(chǎn)于北美東部，最早被北美原住居民用來(lái)治療多種疾病，尤其是婦科疾病[1].近年臨床研究證實(shí)，黑升麻根莖異丙醇提取物---莉芙敏治療圍絕經(jīng)期癥狀療效與經(jīng)皮膚吸收的雌二醇的療效相似[2].利維愛(ài)（7-甲基異炔諾酮）用于緩解圍絕經(jīng)期癥狀的安全性和有效性已得到多項(xiàng)臨床研究證實(shí)。本研究以利維愛(ài)為對(duì)照，評(píng)價(jià)莉芙敏改善婦女圍絕經(jīng)期癥狀的療效和安全性。

　　目的：評(píng)價(jià)莉芙敏片與利維愛(ài)治療婦女圍絕經(jīng)期癥狀的療效和安全性。

　　方法：采用隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照的研究方法，納入40~60歲的絕經(jīng)期婦女110例，按1∶1比例分配至莉芙敏組和利維愛(ài)組，每組各55例。莉芙敏組口服片劑20mg,2次/d,利維愛(ài)組口服片劑1.25mg/d;均連續(xù)用藥12周。以Kupperman絕經(jīng)期指數(shù)（KMI）總分為主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，以KMI各單項(xiàng)指標(biāo)作為次要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，在治療前及治療4、12周時(shí)進(jìn)行觀察，以肝腎功能、血常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目及不良事件作為安全性指標(biāo)，對(duì)用藥前后進(jìn)行組間、組內(nèi)比較。

　　結(jié)果：（1）KMI總分：治療前KMI總分莉芙敏組為（22±6）分，利維愛(ài)組為（23±5）分；治療4周時(shí)，KMI總分莉芙敏組為（9±7）分，利維愛(ài)組為（10±8）分；治療12周時(shí)，KMI總分莉芙敏組為（8±4）分，利維愛(ài)組為（7±5）分。治療后第4、12周時(shí)，兩組KMI總分較治療前均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后各時(shí)間點(diǎn)兩組KMI總分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（2）KMI各單項(xiàng)指標(biāo)：兩組內(nèi)治療前與治療4周、12周時(shí)各項(xiàng)癥狀評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但治療后各時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（3）安全性及療效：莉芙敏組無(wú)一例陰道出血，利維愛(ài)組陰道出血10例（18.2%,10/55）；莉芙敏組乳房脹痛8例（14.5%,8/55），利維愛(ài)組20例（36.4%,20/55）；治療前子宮內(nèi)膜厚度莉芙敏片組為（2.5±1.1）mm,利維愛(ài)組為（2.7±1.1）mm,治療12周時(shí)，子宮內(nèi)膜厚度莉芙敏組為（2.7±1.2）mm,利維愛(ài)組為（3.8±2.1）mm,治療前與治療12周時(shí)比較，莉芙敏組子宮內(nèi)膜厚度無(wú)明顯增厚，而利維愛(ài)組子宮內(nèi)膜厚度明顯增加。

　　結(jié)論：莉芙敏片能夠有效、安全地改善婦女的圍絕經(jīng)期癥狀，其療效與利維愛(ài)相似，不良事件發(fā)生率低于利維愛(ài)。

　　每年全世界約有2500萬(wàn)婦女要經(jīng)歷圍絕經(jīng)期。圍絕經(jīng)期婦女由于雌激素水平下降會(huì)出現(xiàn)潮熱、陰道干燥、性交疼痛、骨質(zhì)丟失等一系列的臨床癥狀[3].

　　激素替代療法（HRT）在緩解圍絕經(jīng)期癥狀方面療效肯定，同時(shí)還可以防止骨質(zhì)疏松、減少直腸癌的發(fā)病危險(xiǎn)，但Hickey等[4]認(rèn)為性激素治療可能增加患中風(fēng)、血栓和乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。黑升麻是多年生毛茛科升麻屬的林地草本植物，藥用 部位為根莖，最主要的化學(xué)活性成分為三萜皂苷類。目前認(rèn)為，黑升麻根莖提取物無(wú)雌、孕、雄激素活性，也不屬于植物雌激素[5].其作用機(jī)制尚未完全明確，認(rèn)為可能與其兼有組織選擇性雌激素激動(dòng)劑（在骨骼呈現(xiàn)雌激素樣作用）和拮抗劑（在乳腺、子宮內(nèi)膜呈現(xiàn)抗雌激素作用）的屬性有關(guān)，也可能通過(guò)受體介導(dǎo)或受體調(diào)控（如5-羥色胺、γ-氨基丁酸和多巴胺受體）作用于中樞系統(tǒng)有關(guān)[6-7].

　　美國(guó)植物藥用手冊(cè)肯定了莉芙敏的臨床研究結(jié)果，已有超過(guò)1萬(wàn)例受試者的臨床研究證實(shí)，莉芙敏能改善圍絕經(jīng)期癥狀的療效，也證實(shí)了該藥的良好耐受性，其中1500例是與安慰劑或雌激素的對(duì)照研究。Osmers等[8]認(rèn)為莉芙敏改善圍絕經(jīng)期癥狀的療效優(yōu)于安慰劑。

　　國(guó)內(nèi)一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲對(duì)照試驗(yàn)中，共218例受試者完成整個(gè)試驗(yàn)，其主要療效指標(biāo)（療效-安全性復(fù)合變量）表明，選莉芙敏的患者中有57.8%的機(jī)會(huì)優(yōu)于利維愛(ài)[9],本研究顯示兩組在治療基線期及治療后第4、12周的KMI總分均無(wú)明顯差異。

　　同時(shí)有研究顯示莉芙敏的不良反應(yīng)顯著低于利維愛(ài)[10].在圍絕經(jīng)期癥狀的治療中，不規(guī)律的出血是主要不良反應(yīng)，取決于絕經(jīng)年齡和絕經(jīng)時(shí)間長(zhǎng)短、BMI、內(nèi)源性雌激素水平、雌激素和孕激素配伍方式、藥物劑量和用藥時(shí)間等。在圍絕經(jīng)期性激素治療中，利維愛(ài)陰道出血發(fā)生率低于雌、孕激素序貫治療。本研究結(jié)果提示，莉芙敏組陰道出血發(fā)生率明顯低于利維愛(ài)組，也證實(shí)了莉芙敏的安全性。Hirschberg等[11]證實(shí)，應(yīng)用12個(gè)月莉芙敏并未發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生和其他不良病變，本研究結(jié)果與其一致。

　　乳腺安全性也是圍絕經(jīng)期相關(guān)治療的關(guān)注重點(diǎn)。Zepelin等[12]進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，共納入18861例原發(fā)性乳腺癌患者（包括雌激素依賴性乳腺癌患者），其中1102例接受莉芙敏治療，結(jié)果顯示莉芙敏不增加乳腺癌的復(fù)發(fā)率，服用莉芙敏者無(wú)瘤生存期長(zhǎng)于未服藥者，提示該藥可以緩解乳腺癌患者的圍絕經(jīng)期癥狀，并可能用于有雌激素依賴性腫瘤的婦女 或促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRHa）治療中緩解圍絕經(jīng)期癥狀。

　　在世界范圍內(nèi)發(fā)生的、可疑與黑升麻制劑相關(guān)的42例肝損害，后經(jīng)回顧性分析表明5例與黑升麻無(wú)關(guān)，7例不太可能有關(guān)，2例可能有關(guān)，2例很可能有關(guān)；在2例很可能有關(guān)的病例中，有1例的文獻(xiàn)描述是不準(zhǔn)確的[13].所以，沒(méi)有證據(jù)表明莉芙敏與肝臟疾病之間存在因果關(guān)系。2009年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）發(fā)表黑升麻臨床試驗(yàn)安全性研究報(bào)道，認(rèn)為目前還不確定黑升麻具有肝毒性的生物學(xué)可能，并建議在黑升麻的臨床研究中監(jiān)控肝臟的功能，因此建議肝功能不良以及有肝病史的患者慎用[14].但本研究的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)中包括肝功能等，均未提示有臨床意義的變化，也未發(fā)現(xiàn)有肝功能損害。該結(jié)果與莉芙敏的其他隨機(jī)、雙盲對(duì)照研究結(jié)果一致[8].

　　綜上所述，莉芙敏是激素治療之外能夠有效改善圍絕經(jīng)期癥狀的天然藥物，并有望成為性激素治療的替代品。

　　參考來(lái)源：《中國(guó)全科醫(yī)學(xué)》2011年 第35期；《莉芙敏片與利維愛(ài)改善圍絕經(jīng)期癥狀的效果和安全性比較》；徐融

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