即復(fù)寧------預(yù)防和治療器官移植后排異反應(yīng)及再生障礙性貧血

即復(fù)寧 注射粉劑
Jifuning      
     
制造商
賽達(dá)藥廠
 
 
代理商
金源藥業(yè)
 
 
性狀   
本品除活性成分外，還含有以下成分 ：甘氨酸50 mg、氯化鈉10 mg、甘露醇50 mg。每盒內(nèi)裝有一小瓶?jī)龈煞蹌�，一小�? mL稀釋液（生理鹽水）。 
 
藥理作用   
本藥是一種選擇性免疫抑制劑（作用于T淋巴細(xì)胞）。
作用機(jī)理 ：
細(xì)胞溶解／調(diào)理素作用 ：本品產(chǎn)生免疫抑制的基本原理是使淋巴細(xì)胞耗竭。T細(xì)胞被補(bǔ)體依賴(lài)性溶解后從循不中清除，由網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)作用形成的調(diào)理素機(jī)制將殘存部分T-細(xì)胞衰竭。本品可識(shí)別器官排異反應(yīng)時(shí)出現(xiàn)的絕大多數(shù)T細(xì)胞表面的活性物質(zhì)如 ：CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD18、CD25、HLA-DR和I級(jí)HLA。
對(duì)T-細(xì)胞作用 ：在本品使T－淋巴細(xì)胞衰竭基礎(chǔ)上，其免疫抑制活性可引發(fā)其它淋巴細(xì)胞功能反應(yīng)。體外試驗(yàn)表明 ：0.1 mg/mL的本藥溶液即可對(duì)T－細(xì)胞起作用，并通過(guò)激活I(lǐng)L－2和IFN－γ的節(jié)點(diǎn)和CD 25的表達(dá)，刺激其增殖（同理于CD4+和CD8+的亞群）。這種有絲分裂作用首先經(jīng)過(guò)CD2路徑。在更高濃度時(shí)，本品通過(guò)其它有絲分裂及對(duì)IFN－γ及CD25接點(diǎn)的轉(zhuǎn)錄后阻滯作用而不降低IL－2的分泌，抑制巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)。
對(duì)B－細(xì)胞的作用 ：體外試驗(yàn)表明，本藥對(duì)B細(xì)胞無(wú)作用。使用本藥罕見(jiàn)B－淋巴瘤的機(jī)理可解為 ：由于對(duì)B細(xì)胞不起作用，故不會(huì)造成漿母細(xì)胞分化。對(duì)B－細(xì)胞和成淋巴細(xì)胞等有抗增殖作用。
第一次輸注本藥1.25 mg/kg（腎移植患者）后，血清兔IgG水平可達(dá)10-40 ug/mL。至下一次輸注前，逐漸降低。其清除半衰期約為2－3天。在治療11天時(shí)，IgG水平逐漸增高到20－170 ug/mL。停藥后逐漸降低。在2個(gè)月內(nèi)，80%的患者可測(cè)出殘存兔IgG，大約40%患者表現(xiàn)出對(duì)兔IgG有顯著免疫。絕大多數(shù)病例在最初治療的15天內(nèi)出現(xiàn)免疫。具有免疫力的患者表現(xiàn)為迅速的兔IgG水平降低。然而，這種免疫力不會(huì)影響第二療程使用本藥。例如，采用本藥治療急性腎移植排異反應(yīng)時(shí)，曾經(jīng)使用過(guò)兔抗胸腺細(xì)胞球蛋白患者中的70%獲得完全性逆轉(zhuǎn)。與之相比，第一次接受本品治療早獲得的完全性逆轉(zhuǎn)率為80%。 
 
藥代動(dòng)力學(xué)   
在器官移植后選用本品治療者，最早在使用后的第一天就可獲得總淋巴細(xì)胞降低（與基數(shù)相比，可達(dá)50%以上衰減），且可持續(xù)全療程和療程結(jié)束以后。（一般有40%的患者在3個(gè)月時(shí)，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)到50%以上。）監(jiān)測(cè)淋巴細(xì)胞亞群（CD2、CD3、CD4、CD8、CD14、CD19、CD25），可驗(yàn)證本藥對(duì)多種T－細(xì)胞的特異性。在治療開(kāi)始的2周，除B－淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞外，所有亞群的絕對(duì)計(jì)數(shù)顯著衰減（CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD56、CD57在85%以上）。單核細(xì)胞先期衰減至較低的程度。B－淋巴細(xì)胞幾乎不受影響。在治療2個(gè)月內(nèi)，絕大多數(shù)亞群可回升至原數(shù)值的50%以上。由于CD4/CD8的比值倒置，CD4的衰竭持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，大約6個(gè)月時(shí)仍可觀察到。 
 
毒理研究   
單計(jì)量和重復(fù)計(jì)量的毒性試驗(yàn)顯示，本品無(wú)特殊毒性。 
 
適應(yīng)癥   
器官移植 ：預(yù)防和治療腎臟、心臟、胰腺或肝臟移植后器官排異反應(yīng)。血液學(xué)疾病 ：治療再生障礙性貧血。治療移植物抗宿主病（GVHD）。 
 
用法用量   
預(yù)防移植排異反應(yīng) ：腎臟、胰腺、肝臟移植術(shù)后1.25- 2.5 mg/kg/日，連用1-3周 ；心臟移植術(shù)后用3－10日。中止用藥時(shí)，無(wú)需逐漸減量。
治療移植排異反應(yīng)和急性移植物抗宿主病(GvHD) ：2.5- 5 mg/kg/日，至臨床癥狀和生物學(xué)指標(biāo)改變。
再生障礙性貧血 ：2.5 mg/kg/日，連續(xù)5日。
使用方法 ：本藥常與幾種免疫抑制聯(lián)合用藥。靜輸本藥前，應(yīng)使用日需要量的皮質(zhì)醇和靜脈抗組胺類(lèi)藥物。然后將本藥溶解，用等滲0.9%氯化鈉溶液或5%的葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注。選擇高流量的大靜脈緩慢滴注。調(diào)節(jié)靜滴速度，使總滴注時(shí)間不短于4小時(shí)。 

 
不良反應(yīng)   
滴注本藥時(shí)和用后有如下副反應(yīng)報(bào)道 ：
全身性副反應(yīng)為 ：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭昏、血壓低、心跳過(guò)速、嘔吐和呼吸困難。局部副反應(yīng)有 ：輸液處局部疼痛及末梢血栓性靜脈炎。罕見(jiàn)遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)，如初次使用后7－15日，可能會(huì)發(fā)生血清病（發(fā)熱、瘙癢、皮疹伴有關(guān)節(jié)痛、肌痛）。速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)極為罕見(jiàn)。常見(jiàn)和極嚴(yán)重的副反應(yīng)多發(fā)生在第一次滴注后。有些副反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理是與細(xì)胞分裂釋放有關(guān)。應(yīng)用皮質(zhì)醇和抗組胺制劑進(jìn)行預(yù)防治療，并減慢滴速或增加稀釋液量（等滲0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液）可降低或減輕副反應(yīng)的發(fā)生。
與不良交叉反應(yīng)所產(chǎn)生的抗體相關(guān)的副反應(yīng) ：在使用本藥期間和之后，有中性粒細(xì)胞降低和淋巴細(xì)胞降低等副反應(yīng)的報(bào)道。這類(lèi)反應(yīng)可能發(fā)生在治療的前2天或治療結(jié)束后。其機(jī)理為抗體與中性粒細(xì)胞或血小板產(chǎn)生的交叉反應(yīng)。應(yīng)監(jiān)測(cè)白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)，以降低這類(lèi)副反應(yīng)的發(fā)生和嚴(yán)重程度。
與免疫過(guò)度抑制相關(guān)的副反應(yīng) ：在使用本藥期間和之后，有感染性合并癥（細(xì)菌、真菌、病毒及原蟲(chóng)類(lèi)）和罕見(jiàn)惡性病（特別是淋巴細(xì)胞增生癥）的報(bào)道。這類(lèi)副反應(yīng)常與過(guò)量應(yīng)用免疫抑制劑有關(guān)。應(yīng)特別謹(jǐn)慎考慮當(dāng)前和既往協(xié)同使用免疫抑制劑的情況。選用抗感染藥物（特別是抗病毒、抗真菌、抗細(xì)菌和抗原蟲(chóng)治療），并縮短抗淋巴細(xì)胞制劑使用時(shí)間，可降低此類(lèi)副反應(yīng)的發(fā)生。
與生產(chǎn)原材料有關(guān)的副反應(yīng) ：在使用血清制備的產(chǎn)品時(shí)，極難絕對(duì)避免傳染源的感染。為降低這種感染幾率，該產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程加入了檢測(cè)病毒項(xiàng)目（HIV 1＋2，HTLV I＋I(xiàn)I，HBV，HCV）和用活性材料在60°C狀態(tài)下進(jìn)行10小時(shí)熱處理的病毒滅活生產(chǎn)程序。 

 
禁忌癥   
對(duì)兔蛋白或本品其它成分過(guò)敏者禁用。急性感染時(shí)，禁用免疫抑制治療。接種減毒活疫苗者禁用，因可導(dǎo)致繼發(fā)感染（有致命的危險(xiǎn)）。 
 
警告   
本藥必須在住院并有嚴(yán)密監(jiān)護(hù)狀態(tài)下使用。 
 
注意事項(xiàng)   
本藥適用于器官或骨髓移植術(shù)后接受免疫抑制劑治療的患者或再生障礙性貧血的患者。
有些嚴(yán)重副反應(yīng)可能與滴速有關(guān)，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行使用方法中提示的滴速要求。
輸液期間必須自始至終嚴(yán)密監(jiān)察患者。對(duì)以前已使用兔免疫球蛋白患者尤應(yīng)加倍謹(jǐn)慎，如果發(fā)生副反應(yīng)，必須減慢滴速或中斷滴注至癥狀緩解。如果發(fā)生超敏反應(yīng)，應(yīng)立即終止滴注并永久性停止使用本藥。對(duì)于超敏反應(yīng)或休克，應(yīng)采取相應(yīng)的休克急救治療。治療結(jié)束后，應(yīng)繼續(xù)觀察2周血細(xì)胞計(jì)數(shù)。器官移植者，當(dāng)血小板計(jì)數(shù)< 8萬(wàn)/mm3，或白細(xì)胞計(jì)數(shù)< 25000/mm3時(shí)，應(yīng)考慮減量 ；當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重和持續(xù)的血小板降低（< 5萬(wàn)/mm3），或白細(xì)胞減少(< 1500/mm3)時(shí)，應(yīng)中止治療。
再障患者，最好置于無(wú)菌病房、層流病房與正壓病房中。應(yīng)采用口腔護(hù)理、用不被吸收抗菌者進(jìn)行消化道殺菌處理，及抗真菌藥物預(yù)防各種感染的發(fā)生。 
 
孕婦及哺乳期婦女用藥   
無(wú)懷孕期和哺乳期使用本藥的安全性數(shù)據(jù)。 
 
藥物相互作用   
謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，以免發(fā)生過(guò)度免疫抑制。本藥能誘導(dǎo)產(chǎn)生與其它兔免疫球蛋白發(fā)生反應(yīng)的抗體，因此禁忌接種減毒活疫苗。使用本藥后2個(gè)月內(nèi)，會(huì)干擾與兔抗體相關(guān)的ELISA檢測(cè)結(jié)果。 
 
藥物過(guò)量   
超量使用本藥（>5 mg/kg/日）會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞降低和血小板降低。延長(zhǎng)使用時(shí)間（超過(guò)3周），會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重感染，并增加淋巴瘤發(fā)生的危險(xiǎn)。 

 
貯藏/有效期   
冷藏保存（2-8°C），不得冰凍。有效期36個(gè)月。稀釋后的產(chǎn)品應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)使用。 

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