賀普丁(
拉米夫定片)作為全球首個核苷類抗病毒藥物,給無數慢性乙肝患者帶來生之希望的同時也帶來了困惑:比如耐藥,比如停藥后復發等。針對賀普丁(拉米夫定片)停藥后復發,山東省乳山市中醫院
肝病科主任呂宜民副主任醫師報道:
病例1:賀普丁(拉米夫定片)停藥后復發性肝炎病案
蘭××,男,
55歲,工人。
患者于
2003年8月因“乙肝肝硬化、糖尿病”服用賀普丁(拉米夫定片),2004年4月28日復查肝功、血糖均恢復正常,HBV-DNA轉為陰性,B超檢查肝硬化指標好轉,自行停用賀普丁(拉米夫定片)。半月前自覺腹脹、乏力、小便發黃,近6天癥狀加重,復查肝功示:ALT917u/L、AST986u/L、GGT139u/L、GLB40.8g/L、ALB38.5u/L、TB/DB:72.9/38.5umol/L。乙肝病毒檢查:血清HBV-DNA6.57×106。B超示:肝臟體積略小,表面欠光滑,肝內光點粗大,回聲增強,門靜脈內徑不寬,脾不大,膽囊內有0.9×0.6cm結石。上消化道鋇餐檢查示:胃及十二指腸未見異常。于2004年7月3日收入院治療。
入院后:靜脈滴注甘利欣、威佳、谷胱甘肽、維生素K1,常規應用維生素C、維生素B6、肌苷、輔酶A、潘乃近、白蛋白等靜滴。肝炎靈2支im qd,賀普丁1片 qd po。下午體溫>37.5℃時口服牛磺酸片解熱,查:凝血酶原活動度48.7%。7月9日因膽紅素持續上升,應用氟美松0.75 mg tid po,查肝功示:ALT233u/L、ALB32g/L、TB/DB:159.3/93.7umol/L。其間曾用肝樂寧、苦參素、丹參靜滴,7月27日復查凝血酶原活動度71.4%,較前明顯好轉。后用諾和靈 、螺內酯、頭孢噻肟等對癥治療。9月10日復查肝功示::ALT66u/L、AST71u/L、GLB42.3g/L、ALB31.9g/L、TB/DB:34.4/24.2umol/L,病情趨于穩定。出院后繼續服用賀普丁(拉米夫定片),口服保肝藥。
病例2:預防賀普丁(拉米夫定片)停藥后復發病案
劉××,男,
31歲,山東省乳山市工人。
2003年
5月因“慢性乙型肝炎(中度)”口服賀普丁(拉米夫定片)等治療。1月后復查肝功正常,4個月復查HBV-DNA轉為陰性,半年后轉為小三陽,復查B超示:肝膽脾胰未見明顯異常,囑僅用賀普丁(拉米夫定片)口服。1年半時停用,改用干擾素抗病毒序貫治療3個月,后用云芝胞內糖肽、肝必復、潘生丁口服。2個月后復查HBV-DNA:1.46×105 ,肝功能正常,提示乙肝病毒又開始復制。囑:苦參素、聚肌胞肌注,潘生丁、甘草甜素口服。2個月時復查HBV-DNA:<3.0×103,肝功能正常,提示病毒復制指標又轉陰,證明苦參素、聚肌胞等聯合抗病毒療效可靠。患者面部蜘蛛痣已基本消失,囑停藥觀察,僅口服肝必復軟膠囊。
2005年12月患者停用賀普丁(拉米夫定片)1年,復查HBV-DNA陰性,肝功正常;一般說來,停用本品1年后復發率即降低。
賀普丁(拉米夫定片)是葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司榮譽出品,早在1999年便獲我國藥品食品監督管理局批準在國內上市銷售,有著多年的臨床用藥經驗,賀普丁(拉米夫定片)適用于伴有丙氨酸氨基轉移酶[ALT]升高和病毒活動復制的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎病人的治療。應用賀普丁(拉米夫定片)在大多數情況下均能取得理想效果。不過,有的患者不遵醫囑,肝功正常后擅自停藥引起復發;按療程服用的病人,停藥后少數患者仍有復發現象。呂宜民副主任醫師總結賀普丁(拉米夫定片)用藥經驗,僅供參考。
賀普丁(拉米夫定片)治療中的困惑
1、療程長,病人往往在病情好轉后自行停藥,導致治療不徹底,病情復發。
2、長期應用后少數患者HBV變異,療效降低。
3、個別患者賀普丁停藥后復發加重,治療難度大。
預防賀普丁(拉米夫定片)停藥復發的措施
1、用藥前詳細介紹該藥特點和注意事項,在患者承諾遵守醫囑的前提下應用賀普丁(拉米夫定片)。
2、用藥過程中定期復查肝功能和病毒復制指標,一般來說,HBV-DNA和HBeAg轉陰后再鞏固3個月方可停藥。
3、在療程結束時應用干擾素等藥序貫治療,或用苦參素等抗病毒藥聯合治療(見病例2)。
4、長期應用賀普丁(拉米夫定片)后少數患者HBV變異,可以考慮改用恩替卡韋或阿德福韋。
賀普丁(拉米夫定片)停藥復發性肝炎治療要點
1、早發現、早治療:停藥后要定期查HBV-DNA,不要等肝功能明顯異常后再治療。
2、聯合抗病毒:大劑量苦參素及胸腺肽,重新應用賀普丁(拉米夫定片)或應用恩替卡韋、阿德福韋。
3、重用保肝藥:如促肝細胞生長素可用160mg或每天2次,或促肝與肝水解肽同用,或加用肝得健、小牛血去蛋白等靜滴,甘利欣40~50ml靜脈滴注,對重癥病人用新鮮人血漿、白蛋白等。
4、禁用療效不確,對肝細胞能產生刺激或加重肝臟解毒負擔的藥物。
5、腎上腺皮質激素對于緩解炎癥反應,有肯定療效;但應慎重掌握用藥時機和劑量,可用氟美松口服,必要時肌肉注射或靜滴。