天晴甘美(異甘草酸鎂)-------多功能肝細胞保護劑

產(chǎn)品說明書：

通用名：異甘草酸鎂注射液
商品名：天晴甘美
英文名：Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection
漢語拼音：Yigancaosuanmei Zhusheye
   

本品主要成份為異甘草酸鎂，其化學(xué)名為：18α，20β-羧基-11-氧代正齊墩果烷-12-烯-3β-基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸鎂四水合物。
分子式：C42H60MgO16? 4H2O
分子量：917.28

【性狀】本品為無色的澄明液體。

【藥理毒理】
藥理作用
    異甘草酸鎂是一種肝細胞保護劑，具有抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用。藥效試驗表明，異甘草酸鎂對D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝損傷具有防治作用，能阻止動物血清轉(zhuǎn)氨酶升高，減輕肝細胞變性、壞死及炎癥細胞浸潤；對四氯化碳引起大鼠慢性肝損傷具有治療效果，改善CCl4引起慢性肝損傷大鼠的肝功能，降低NO水平，減輕肝組織炎癥活動度及纖維化程度；對 Gal/FCA誘發(fā)小鼠免疫性肝損害也有保護作用，降低血清轉(zhuǎn)氨酶及血漿NO水平，減輕肝組織損害，提高小鼠存活率。
毒理研究
    遺傳毒性：本品Ames細菌回復(fù)突變試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
    生殖毒性：未見異甘草酸鎂對SD大鼠具有明顯的致畸作用。大鼠一般生殖毒性試驗的無毒性反應(yīng)劑量為40mg/kg，按體表面積折算，約相當(dāng)于臨床推薦劑量的3倍。
    SD雌性大鼠在妊娠末期和授乳期連續(xù)給予較大劑量的異甘草酸鎂，無毒性反應(yīng)劑量為40mg/kg，按體表面積折算，約相當(dāng)于臨床推薦劑量的3倍。

【藥代動力學(xué)】
吸收、分布
    動物試驗表明，本品吸收后主要分布在肝，給藥1小時后肝組織藥物濃度與血漿藥物濃度幾乎相同，其次為腸和肺，睪丸、腎及胃中分布極低，腦、心、脂肪、骨骼肌、脾及卵巢中藥物濃度均低于檢測限。給藥后3 h及7 h，血漿藥物濃度迅速降低，是給藥后1h的12.3%和1.9%，而肝組織中異甘草酸鎂濃度下降緩慢，分別為給藥1 h后的78.8 %和77.3%，其它各主要組織臟器中異甘草酸鎂濃度均極低，基本無法測出。
    人體單次靜滴本品后表現(xiàn)為一級消除二室模型，藥物的分布較為迅速，分布半衰期t1/2α為（1.13～1.72）h，消除半衰期t1/2β為（23.10～24.60）h。健康志愿者單次靜滴本品0.1g、0.2g和0.3g，消除速度常數(shù)β、消除半衰期t1/2β、清除率CL各組間在統(tǒng)計學(xué)上無顯著性差異，與給藥劑量無關(guān)。各劑量組峰濃度Cmax、藥時曲線下面積AUC0-72、AUC0-∞隨給藥劑量的增加而加大，而Cmax/dose、AUC0-72/dose、AUC0-∞/dose各劑量組間無顯著性差異。其藥—時曲線均符合二房室模型。
    單劑量（健康志愿者單次靜滴本品0.1g、0.2g和0.3g）與多劑量（健康志愿者靜滴本品0.1g，每天1次，連續(xù)9天）靜脈滴注給藥的藥動學(xué)參數(shù)：峰濃度Cmax分別為28. 8mg/L、42.8mg/L；表觀分布容積Vd分別為3.3L、3.2L；血漿清除率CL分別為0.21L/h、0.15 L/h；分布半衰期t1/2α分別為1.7h、1.6h；消除半衰期t1/2β分別為23.1h、24.0h；用非室模型擬和的參數(shù)平均駐留時間MRT0-72分別為23.1h、23.3h，單劑量給藥AUC單劑量0-∞為503.2 mg/L?h，多劑量給藥AUCss0-τ為513.0mg/L?h。健康志愿者按本品每天1次，每次0.1g給藥后，給藥第6天達穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)時平均血藥濃度為21.4mg/L，波動系數(shù)為1.06。
代謝、消除
    大鼠靜注異甘草酸鎂（60 mg /kg）后，主要經(jīng)膽汁排泄，24 h內(nèi)累計排出量占給藥量的90.3 %；經(jīng)尿及糞便的72 h累計排泄量占給藥量的4.9 %。經(jīng)肝—腸循環(huán)維持異甘草酸鎂在肝組織中較高的有效濃度。

【適 應(yīng) 癥】
    本品適用于慢性病毒性肝炎。改善肝功能異常。

【用法用量】
    一日一次，一次0.1g（2支），以10%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜脈滴注，四周為一療程或遵醫(yī)囑。如病情需要，每日可用至0.2g（4支）。
【不良反應(yīng)】
    （1）假性醛固酮癥：本品Ⅱ期Ⅲ期臨床研究中未出現(xiàn)。據(jù)文獻報道，甘草酸制劑由于增量或長期使用，可出現(xiàn)低鉀血癥，增加低鉀血癥的發(fā)病率，存在血壓上升，鈉、體液潴留、浮腫、體重增加等假性醛固酮癥的危險，因此要充分注意觀察血清鉀值的測定等，發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止給藥。另外，作為低鉀血癥的結(jié)果可能出現(xiàn)乏力感、肌力低下等癥狀。
    （2）其它不良反應(yīng)：本品Ⅲ期臨床研究中出現(xiàn)少數(shù)病人有心悸（0.3%）、眼瞼水腫（0.3%）、頭暈（0.3%）、皮疹（0.27%）、嘔吐（0.27%）， 未出現(xiàn)血壓升高和電解質(zhì)改變。

【禁 忌】
    嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心力衰竭、腎功能衰竭的患者禁用。

【注意事項】
    1、治療過程中，應(yīng)定期測血壓和血清鉀、鈉濃度。
    2、本品可能引起假性醛固酮癥增多，在治療過程中如出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、高血壓、血鈉潴留、低鉀血等情況，應(yīng)予停藥。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
    目前尚未有這方面的用藥經(jīng)驗，暫不推薦使用。

【兒童用藥】
    新生兒、嬰幼兒的劑量和不良反應(yīng)尚未確定，不推薦使用本品。

【老年患者用藥】
    目前尚未有這方面的用藥經(jīng)驗。應(yīng)注意觀察患者的病情，慎重用藥。

【藥物相互作用】
    與依他尼酸、呋塞米等噻嗪類及三氯甲噻嗪、氯噻酮等降壓利尿劑并用時，其利尿作用可增強本品的排鉀作用，易導(dǎo)致血清鉀值的下降，應(yīng)注意觀察血清鉀值的測定等。

【藥物過量】
    目前尚未有這方面的用藥數(shù)據(jù)。臨床研究中每日最大用量為0.2g（4支）。

【規(guī) 格】
    10ml∶50mg（以C42H60MgO16計）

【貯 藏】
    遮光，密閉保存。

【包 裝】
    安瓿裝，10ml/支，（1）2支/盒；
  （2）4支/盒；
  （3）6支/盒。

【有 效 期】
    暫定24個月。

【批準(zhǔn)文號】
    國藥準(zhǔn)字H20051942。

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