甘樂(lè)-----典型的靶向性制劑，90%以上在肝細(xì)胞內(nèi)參與生化反應(yīng)

甘樂(lè) 注射劑 Ganle          
制造商 丹東制藥廠
代理商 醫(yī)聯(lián)藥業(yè)
性狀   
二氯醋酸二異丙胺的分子式為 ：C8H17C12NO2，分子量為230.14。
除二氯醋酸二異丙胺外，每片片劑尚含有葡萄糖酸鈣19.5 mg ；每支針劑尚含有葡萄糖酸鈉38 mg。 
藥理作用   
本品通過(guò)抑制丙酮酸脫氫酶激酶來(lái)激活丙酮酸脫氫酶復(fù)合物，同時(shí)增加肝細(xì)胞氧攝取，促進(jìn)乳酸氧化，降低血液乳酸水平，改善機(jī)體的酸堿代謝平衡，補(bǔ)充能量，從而改善肝細(xì)胞的能量代謝。
本品代謝產(chǎn)物甘氨酸，通過(guò)甘氨酸裂解酶作用生成CO2、NH3和N5N10-CH2-FH4，為肝細(xì)胞代謝提供能量，并為膽堿合成提供甲基 ；同時(shí)，二異丙胺在ATP作用下提供甲基，促進(jìn)膽堿合成。膽堿與肝脂肪作用，生成卵磷脂 ；卵磷脂、肝脂肪、膽固醇與戴脂蛋白結(jié)合成脂蛋白 ；脂蛋白易溶于血漿，從而將脂肪由肝內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝外，減少肝內(nèi)脂肪聚集。
本品能降低動(dòng)脈中的甘油及游離脂肪酸的濃度，減少肝臟對(duì)甘油的吸收，同時(shí)刺激甘油三酯以VLDL形式分泌入血，從而有效抑制肝臟甘油三酯的合成。
本品能阻礙合成膽固醇限速酶（HMGCoA還原酶）的活性。通過(guò)抑制HMGCoA還原酶作用的多個(gè)步驟而共同影響膽固醇和脂肪酸的合成。
本品能改善肝臟機(jī)能。促進(jìn)膜磷脂的序貫甲基化，增強(qiáng)肝細(xì)胞膜的流動(dòng)性，提高作為膽汁分泌和流動(dòng)之主要?jiǎng)恿Φ腘a+-K+-ATP酶的活性。促進(jìn)受損肝細(xì)胞的修復(fù)，提高組織細(xì)胞呼吸功能及氧利用率。提高脂肪酸的代謝活性，加速脂肪酸的氧化，為肝臟功能恢復(fù)創(chuàng)造條件。
本品是典型的靶向性制劑，90%以上在肝細(xì)胞內(nèi)參與生化反應(yīng)。
本品可延遲二氯醋酸的釋放，降低血糖和乳酸水平。抑制肝臟甘油三酯和膽固醇的合成。 
毒理研究   
急性毒性研究 ：對(duì)小鼠腹腔注射給藥LD50為1000 mg/kg。置信區(qū)間為874-1143 mg/kg。對(duì)豚鼠靜脈注射給藥LD100為1170±150 mg/kg。
慢性毒性研究 ：以健康雌雄大鼠（150-200 g）為對(duì)象，設(shè)立多個(gè)給藥劑量組，每組20只，實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果如下 ：
第一組 ：經(jīng)口100 mg/kg，每周給藥6日，持續(xù)8周。
第二組 ：腹腔注射20 mg/kg，每周給藥6日，持續(xù)8周。
第三組 ：腹腔注射50 mg/kg，每周給藥6日，持續(xù)8周。
給藥組動(dòng)物紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白、血糖、白蛋白、轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶或肌酸磷酸激酶未見顯著變化。對(duì)各器官進(jìn)行肉眼檢查和顯微鏡下檢查，未見變化。對(duì)體重?zé)o影響。
另外，對(duì)大鼠給予大劑量二氯醋酸鹽（每日1100 mg/kg），從第4周開始發(fā)生神經(jīng)毒性癥狀，表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)行為和神經(jīng)反射異常，長(zhǎng)期大劑量使用本品可導(dǎo)致四肢麻痹，白內(nèi)障、睪丸及中樞神經(jīng)（白質(zhì)）的變性。中樞神經(jīng)等副作用的原因在于缺乏維生素B1。罕見有外周神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。在致癌、致突變實(shí)驗(yàn)尚不確定誘發(fā)致癌、致突變作用。本品代謝產(chǎn)物草酸鹽可導(dǎo)致輸尿管結(jié)石。本品副作用發(fā)生率不高，停藥后均可消失。 
適應(yīng)癥   
護(hù)肝藥 ：用于脂肪肝，肝內(nèi)膽汁淤積。用于慢性肝炎、肝腫大、早期肝硬化及一般肝臟機(jī)能障礙。 
用法用量   
口服 ：40 mg/次，3次/日。靜脈或肌肉注射 ：40 mg/次，1-2 次/日。靜脈滴注 ：40-80 mg/次，用5%或10%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液稀釋至50 -100 mL，1-2 次/日。20天為一療程。 
不良反應(yīng)   
一般治療劑量只有個(gè)別出現(xiàn)困倦，嗜睡，眩暈，口渴，惡心，嘔吐等，可自行消失。 
注意事項(xiàng)   
注射時(shí)偶見暫時(shí)性不適，需減慢滴速，并使病人臥床 ；低血壓者慎用。
貯藏/有效期   
避光、干燥、密閉保存。有效期3年。 

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