中藥聯合乙肝疫苗等綜合治療慢性乙型肝炎療效觀察

    慢性乙型肝炎（乙肝）及慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染尚無特效療法。臨床證實，中醫辨證施治聯用乙肝疫苗及（或）抗病毒藥、免疫制劑等有一定效果，現綜述如下：
　　1 中藥與乙肝疫苗
　　1．1 扶正解毒湯 49例患者給扶正解毒湯（黃芪、豬苓、白花蛇舌草、蒲公英、女貞子各30g,太子參、茯苓、枸杞子各20g，貫眾、丹參各25g，白術、虎杖、桃仁、靈芝各15g，柴胡12g，甘草6g），日1劑，服用4個月；皮下注射乙肝疫苗10～20μg/次，每2周1次，共6次。

    總有效率85.7%，HBsAg、HBeAg、抗-HBc陰轉各為36.7%、65.3%、38.8%，抗-HBs、抗-HBe轉陽各為28.6%、61.2%。

    本病多為虛實相兼，治宜扶正解毒，方中黃芪、太子參、靈芝、白術、柴胡補氣疏肝健脾，提高機體免疫力，增強巨噬細胞的吞噬功能；枸杞子、女貞子滋補肝腎，增強肝細胞免疫應答；貫眾、虎杖、蒲公英、白花蛇舌草、茯苓、豬苓清熱利濕解毒，抑制乙肝病毒；桃仁、丹參活血化瘀，改善微循環，抗肝纖維化，防癌變；甘草清熱解毒，調和諸藥。諸藥共奏補氣健脾、滋補肝腎、清熱利濕、解毒活血之效，聯用乙肝疫苗效果更佳。
　　1．2 復方肝康片 慢性乙肝患者115例用復方肝康片（黃芪、豬苓、白花蛇舌草、當歸、柴胡、丹參、黃芩等）口服，每次6片，3次/d，3個月；乙肝免疫復合物型治療性疫苗，每次1ml，肌注，每2周1次，共6次。結果：HBsAg滴度下降者占31.7%，HBeAg、HBV DNA陰轉率各為38.2%、45.8%，CD4/CD8值亦有增高。

    國內學者多認為，中醫藥可改善乙肝患者癥狀及肝功能，但清除病毒較困難。而聯合治療可改善免疫功能失調，消除機體對乙肝病毒免疫耐受狀態，有利于清除病毒。
　　1．3 雙虎清肝顆粒 本藥每次2袋，每日2次口服，3個月為1療程；乙肝疫苗20μg/次，肌注，每月1次。治療42例，總有效率92.9%。慢性乙肝常因濕熱疫毒蘊伏體內，形成疫毒熱盛、痰濕中阻、氣滯血瘀等證候。

    該顆粒具有清熱利濕、化痰寬中、理氣活血功效，方中虎杖、黃連、丹參、法半夏、枳實、蒲公英清熱利濕，可改善濕熱內蘊所致胃脘痞悶、惡心厭油、食少納差、脅肋疼痛、腹部脹滿、大便黏滯不爽或臭穢、身目發黃等癥狀，促進ALT 降低和HBVDNA 陰轉。聯用乙肝疫苗，能誘導特異性體液免疫和細胞免疫應答，特別是CTL活性，以清除病毒，發揮治療作用。
　　2 中藥、抗病毒藥與乙肝疫苗
　　2．1 冬蟲夏草脂質體與拉米夫定 慢性乙肝患者47例口服拉米夫定100mg/d×50周，治療組加服冬蟲夏草多糖脂質體（商品名：可博利）口服液30ml/d×50周、每月肌注重組乙肝疫苗15U/次，共6次。

    結果：肝功能改善情況及血清HBVDNA轉陰數均優于拉米夫定組（P<0.05），并伴有血清HBeAg-HBeAb轉換。拉米夫定不能清除整合于染色體上的HBVDNA及ccc DNA ，且可能誘導HBV 產生YMDD變異，致病毒活躍復制，故其病毒學療效約65%。蟲草具調節免疫功能、保護肝臟、抗肝纖維化等作用。三藥聯用療效較好。
　　3 中藥、免疫制劑與乙肝疫苗
　　3．1 中藥與豬苓多糖 治療組123例患者，濕熱中阻型，用川厚樸、土茯苓、綿茵陳、金錢草、柴胡、貫仲、白術、云茯苓、芡實；肝郁脾虛型：用黃芪、參黨、云茯苓、白術、首烏、柴胡、郁金、白芍、夏枯草、甘草；肝腎陰虛型：用枸杞子、山萸肉、準山藥、云茯苓、川芎、首烏、生地、五味子、白芍；瘀血阻絡型：用桃仁、紅花、牛膝、柴胡、枳殼、川芎、大黃、制鱉甲；脾腎陽虛型：用白術、云茯苓、黨參、杜仲、桑寄生、五味子、熟附子、炙甘草、吳茱萸，日1劑，煎服。

    豬苓多糖注射液40mg，肌注，每日1次；乙肝疫苗30μg，肌注，2周1次，療程均為3個月。結果：ALT復常率達97.1%，HBeAg和HBV-DNA陰轉率達80.9%，優于用豬苓多糖及乙肝疫苗之對照組。豬苓多糖能提高機體免疫功能，合并乙肝疫苗治療慢性乙肝有一定療效。據報道，貫仲、白花蛇舌草、首烏、五味子、大黃、茵陳、黃芪、桑寄生、生地、夏枯草對HBV有抑制作用；黃芪、女貞子、附子、補骨脂、肉蓯蓉、首烏、枸杞子、當歸等可增強免疫力。

    中醫辨證施治，聯用豬苓多糖、乙肝疫苗對改善臨床癥狀、肝功能及HBV血清學指標有效。
　　3．2 活血化淤保肝湯與胸腺肽 86例慢性乙肝患者用活血化淤保肝湯，日1劑，煎服。胸腺肽注射液60mg加5%葡萄糖注射液靜滴，30天后改為20mg 肌注，日1次，用60天；乙肝疫苗30μg肌注，每15天1次，共6次。

    有效率為78%，高于用促肝細胞生長素、干擾素之對照組（P＜0.05）。肝病久易氣滯血淤，治宜活血化淤，兼以保肝。本方中，桃仁、郁金、五靈脂、丹參活血化淤止血，軟堅散結，增加肝臟血流量，促進乙肝抗原轉陰，改善肝功能，提高血漿白蛋白，并有回縮肝脾作用。

    柴胡、澤蘭辛散溫通，不寒不燥，舒肝氣通經脈，祛淤散結不傷正氣。山甲、鱉甲活血化淤通絡，滋補肝陰、軟堅散結，對早期肝硬化、脾大有軟化作用；赤白芍養血斂陰，柔肝止痛，平抑肝陽；白芍、柴胡降低血清ALT，抑制HBV復制，促進肝糖原及核糖核酸的合成，保護肝臟，促使肝細胞生長。

    冬蟲夏草、白花蛇舌草歸肝腎經、清熱解毒，增強機體免疫力，促進抗體形成。甘草調和諸藥。胸腺肽、乙肝疫苗增強免疫功能、抑制病毒復制。聯用可起協同和增效作用。
　　3．3 茴針散與潘生丁 慢性HBV感染者180例，隨機分組。A組：茴針散1包/次（含小茴香6g、鬼針草9g），日服2次；B組：乙肝疫苗20μg/次，肌注，1次/15d；潘生丁片75mg ，1次/晚，頓服；C組：同時應用A、B組藥物。用1年。

    C組有效率80%，HBVDNA及HBeAg 轉陰率為56.3%和50.9%，顯著優于A、B組（P<0.05）。慢性HBV 感染尚無特效療法，抗病毒治療是攻克本病的關鍵，但ALT正常的慢性HBV感染者處于完全或部分免疫耐受狀態，一般認為不適合抗病毒治療。

    但有文獻報道，適當的免疫反應能夠清除HBV復制模板cccDNA 。乙肝疫苗聯合潘生丁治療慢性HBV感染系國家“七五”攻關項目，臨床證實有效；茴針散系中醫醫治黃疸證之要方，小茴香味辛、性溫，入肝、腎、脾、胃經（肝腎同源，肝與腎是血與精的關系，精血相互滋生、轉化），用這可補腎于精，生血于肝，丹田充，則體健，可提高機體免疫功能。

    鬼針草清涼解毒、行瘀活血、抗病毒護肝，并免小茴香之辛熱。故本方有保肝解毒、補腎益氣、提高機體免疫功能的作用。
　　3．4 參珠湯或葉下珠、干擾素 一組患者應用α-2b干擾素300萬U肌注，日1次，3周后改為每周3次；乙肝疫苗30μg皮下注射，兩周1次；參珠湯水煎服，日1劑，療程3個月。療效優于干擾素組（P＜0.05）。

    干擾素對慢性乙肝療效肯定，但轉陰率較低、副作用較大。乙肝疫苗可能通過“旁路”激活處于免疫耐受或低下狀態的免疫細胞，提高特異性免疫應答，有利于清除HBV。湯劑中苦味葉下珠清肝明目，瀉火消腫，收斂利水，解毒，具抑制HBV復制及抗癌保肝作用。

    苦參清熱燥濕、退黃、利尿解毒及抑制HBV復制。 丹參活血祛瘀、保肝、抑制HBV復制，促進肝細胞再生，抑制膠原纖維增生及減輕肝間質炎癥。黃芪補氣升陽，益氣固表，增強免疫功能。合用可抗HBV，調節免疫功能，減輕干擾素的不良反應，改善肝功能及阻止肝纖維組織增生。

　　譚氏采用葉下珠膠囊口服，張氏用中藥(苦參、枸杞、丹參、黃芪等)煎服，均聯用干擾素、乙肝疫苗治療慢性乙肝，療效相近。
　　4 中藥、母牛分枝桿菌菌苗與乙肝疫苗

　　慢性乙肝58例采用中藥口服聯合乙肝疫苗、母牛分枝桿菌菌苗注射，HBeAg和HBVDNA的陰轉率優于口服荃克肝舒片組（P＜0.01）。其方中靈芝、丹參、五味子、柴胡益氣活血，保肝降酶；茵陳、板蘭根、甘草清熱解毒，利膽退黃，并有抗病毒作用；千斤拔祛風利濕、消瘀解毒、益腎健脾，千斤拔所含生物堿及B谷溜醇等有抗炎、抗病毒和增強免疫的作用。

    小劑量乙肝疫苗誘導體液免疫應答，大劑量（40～60μg）長時間（1年）應用，可誘導細胞免疫應答，有助清除HBV；母牛分枝桿菌菌苗具雙向免疫調節功能，可促進T淋巴細胞轉化增殖，改善細胞免疫，并提高巨噬細胞功能，增強機體抵抗力。
　　5 虎蛇芪靈珍珠湯與卡介苗

　　58例患者采用本湯劑水煎服，日1劑，用3個月；卡介苗0.1ml皮內注射，每月1次，共8次。總有效率為87.9%。慢性乙肝常因外感濕熱疫毒，正氣不足，不能拒邪于外，正邪相爭擾亂人體功能，異致氣血失訶，肝郁脾虛，進而氣滯血瘀，久瘀成毒，溫熱瘀毒導致正虛血瘀，臟腑功能失調利于病毒復制。

    治以清熱利濕化瘀、清除乙肝病毒為重點，調理肝脾、扶正固本為根基。方中葉下珍珠、白毛藤、白花蛇舌草、虎杖、貫眾、蒲公英解毒排邪清熱利濕，具抑制HBV 和增強細胞免疫的作用。黃芪、靈芝、枸杞、女貞子、白芍健脾疏肝扶正固本，增強細胞免疫，調控體液免疫，誘生干擾素。丹參、郁金、鱉甲活血化瘀，抗肝纖維化，改善微循環，增強組織灌流，使肝脾回縮變軟。

    本方攻補兼施，清熱化瘀不傷正，益氣疏肝健脾滋腎不留邪。卡介苗能提高非特異性細胞免疫和體液免疫，增強網狀內皮系統吞噬功能，從而有利于清除HBV。

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