賀甘定拉米夫定（1amivudine）是一種胞嘧啶核苷衍生物，在體外和動物模型中、有很強的抑制乙型肝炎病毒（HBV）復制的作用。臨床試驗也證明拉米夫定可迅速降低HBvBNA的濃度，改善肝組織學的病變我們在為期3個月的雙盲、隨機對照研究中征明。拉米夫定可有效地降低病人血清HBVDNA的水平。部分病人伴有血清轉(zhuǎn)氫酶的恢復J我們報道應用拉米夫定治療慢性HBV感染病人長達一年的療效、安全性和病毒變異。

　　資料與方法

　　l試驗設計：為多中心臨床藥物試驗。療程共52周第一階段l2周，系隨機、雙盲、安慰劑對照試驗病人分別服用拉米夫定或安慰劑。第二階段4O周。全部服用拉米夫定。

　　2.病人人選標準：年齡16—65歲，確診為慢性HBV感染的病人。篩選前血清HBsAg和HBeAg——續(xù)陽性6個月以上，篩選時血清HBVDNA陽性（斑點雜交祛），篩選前3個月內(nèi)血清丙氫酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）在正常值上限（ULN）1O倍以下箍}署知情同意書排除標準：血清HCV、HDV、HIV陽性，失代償肝病、骨髓抑制、有明顯的心腦、腎，神經(jīng)、精神病和不穩(wěn)定糖屎病病人，酗酒和吸毒史、試驗前3O天至6個月內(nèi)服用過影響研究結果的藥物、對核苷類過敏者、妊娠和哺乳期，有受孕可能未采取有效避孕措施者。

　　3治療方法及藥物：按3：1的比例，隨機分配到治療組或安慰劑組。拉米夫定由葛蘭索威康公司提供，100r／片，批號T94／024A.T96／220A、T96／221A，T96／222A，6J4206G436安慰劑為外觀與拉米夫定相同，批號T95／061A。0——12周，病人分別服用拉米夫定或安慰劑，1片／d。l3——52周所有病人均服用拉米夫定，l片／d。

　　4.觀察項目：篩選及基礎值測定：病史詢問，體格檢查。HBV標志，血清生化指標，血液學指標，育齡婦女加做尿妊娠試驗。治療期間的測定：在治療開始后第2、4周及每隔4周進行上述檢測和不良反應詢問。HBV標志檢測：治療前的基礎值血清及治療后備次血清，一40“C保存，送新加坡國立大學醫(yī)院中心實驗室用Abbott液相雜交法進行HBVDNA定量榆測（Geno—sticsAssay）。用Abbott酶免疫試劑作HBeAg／抗HBe{IHBsAg／抗HBs的檢測HBV病毒變異的檢測：血清送美國北卡羅來納州葛蘭素威康公司的病毒實驗室用PCR法檢測YMDB變異mJ，

　　5.療效標準：主要療效指標：血清IIBVDNA陰轉(zhuǎn)。濃度<1.6ng／L。次要療效指標：ttBeAg陰轉(zhuǎn)，抗HBe陽轉(zhuǎn)：ALT值<UIN。

　　6.安全性評價：記錄治療期間臨床和實驗檢查發(fā)生的一切不良事件按WHO分級標準分成4級。

　　7.統(tǒng)計處理：所有數(shù)據(jù)輸入葛蘭素威康公司數(shù)據(jù)中心進行處理、分析。并由我國藥審中心同意的NDST軟件對統(tǒng)計結果進行復核。病人的療效分析系根據(jù)mlT（modifiedIntenttoTreat）原則，凡符合治療標準并進入治療的病人均進行分析中途停藥或脫落均按失效處理。凡實際服藥治療的病人，稱為AsTreatedPopulation用于安全性分析。

　　結果顯示第一階段治療結束時，拉米夫定組和安慰劑組不良反應發(fā)生的頻率和程度基本相同。治療52周后，病人對拉米夫定的耐受性良好研究期間報告的9N嚴重不良事件均與研究用藥無關。

　　討論

　　我們觀察了拉米夫定對中國慢性乙型肝炎病人的療效和安全性。試驗結果說明，患慢性乙型肝炎的中國病人，使用拉米夫定進行治療，可以有效的抑制乙型肝炎病毒復制，使大多數(shù)病人轉(zhuǎn)氨酶恢復正常。使用拉米夫定100mg每日一次治療后病人血清中HBVDNA水平明顯下降。第一階段雙盲對照治療組，拉米夫定組HBVDNA最終陰轉(zhuǎn)率明顯高于安慰劑組。這一結果與Lai等報告的在香港、臺灣和新加坡進行的臨床試驗結果相似拉米夫定組治療52周后HBVDNA最終陰轉(zhuǎn)率達71.O％。說明拉米夫定治療的52周內(nèi)，絕大多數(shù)病人可以維持HBVDNA陰性。

　　資料來源：1. Doorlg SL.Tsai CH，Schinaz[RF，et al Inhibition of the I——eplication of hepaUds B virus in vitro by 2、3‘一dideoxy一 3。一tbiacvtidine and related analofaes Proc Nat Acad Scl SA.1991.88：8495 8499.

　　2. TVrrell DLJ Fischer K.Sayani K ef al Treatmenl of chtm — panzees and ducks with lain lvudine 2? 3 dideoxy一3’一 thia（： tidine results in a tepid suppression of hepadnaviral DNA in seFa Clin Invest Med. 993， l6（Supp]） Abs No 48 B7。

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