重組人干擾素α-2b 凝膠治療慢性宮頸炎

　　慢性宮頸炎是已婚女性的常見病、多發(fā)病，也是女性生殖系統(tǒng)最多見的一種炎癥性疾病，宮頸糜爛（現(xiàn)已改稱宮頸柱狀上皮異位）是慢性宮頸炎最常見的病變。病理反應(yīng)特征為大小便疼痛、出血、腰膝酸軟及白帶異常增多等。隨著女性更早的接觸性生活，慢性宮頸炎逐漸趨于年輕化。許多女性并不重視慢性宮頸炎甚至不知道自己患有該病，導(dǎo)致病情嚴(yán)重到宮頸大面積重度糜爛。目前，臨床上最常用的治療手段是藥物治療和物理治療，但仍有其局限性。針對(duì)此問題，進(jìn)行了隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的臨床研究，觀察重組人干擾素α-2b 凝膠治療慢性宮頸炎的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

　　目的：探討重組人干擾素α-2b凝膠治療慢性宮頸炎的臨床療效，旨在為臨床治療提供指導(dǎo)理論支持。方法：采用多中心、隨機(jī)雙盲、平行安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)方法，選擇2011 年 1 月2012 年 1 月由6 個(gè)試驗(yàn)中心共錄入250 例慢性宮頸炎患者，隨機(jī)分為兩組。治療組125 例，采用尤靖安治療；對(duì)照組125 例，采用凝膠基質(zhì)治療。比較兩組患者的臨床療效及治療后的出血率，感染率及陰道排液時(shí)間。結(jié)果：納入療效分析240 例（治療組120 例，對(duì)照組120 例）；通過統(tǒng)計(jì)分析，治療組和對(duì)照組各時(shí)間點(diǎn)宮頸糜爛（現(xiàn)已改稱宮頸柱狀上皮異位）面積的減小值絕對(duì)值、相對(duì)于基線的變化百分率（%）間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有顯著性意義（P=0.001）；人乳頭瘤病毒（HPV）陽性患者各時(shí)間點(diǎn)糜爛面積相對(duì)于基線的變化的絕對(duì)值和好轉(zhuǎn)百分率差異有顯著性意義（P <0.05），尤靖安組總有效率為84.87%,明顯高于對(duì)照組的62.07%（P <0.05）。結(jié)論：重組人干擾素α-2b凝膠治療慢性宮頸炎療效肯定，耐受性好，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

　　1.資料與方法1.1 一般資料選取我院2013 年 1 月-2014 年1 月收治的慢性宮頸炎患者250例作為觀察對(duì)象，包括宮頸糜爛、宮頸息肉、宮頸黏膜炎、宮頸肥大、宮頸腺體囊腫。年齡23~49 歲有性生活、非妊娠及非哺乳期女性；臨床診斷為慢性宮頸炎，表現(xiàn)為宮頸糜爛者；宮頸涂片按照TBS 系統(tǒng)分類為未見惡性細(xì)胞和上皮內(nèi)病變細(xì)胞（有輕、中或重度炎癥者）。

　　治療前排除滴蟲、假絲酵母菌性、細(xì)菌性陰道病或其他性疾病。剔除采用帶尾絲的宮內(nèi)節(jié)育器避孕的婦女。其中，治療組：125 例，采用重組人干擾素α-2b 凝膠治療；對(duì)照組：125 例，采用凝膠基質(zhì)治療。

　　1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)患者均有白帶增多或接觸性出血癥狀；臨床診斷符合慢性宮頸炎；愿意接受臨床隨診觀察；因重度宮頸糜爛行宮頸錐切術(shù)，病理證實(shí)為慢性宮頸炎；無婦科其他疾病；3 個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過其他宮頸治療；6 個(gè)月內(nèi)未服用口服避孕藥。排除念珠菌、滴蟲、淋病及宮頸惡性病變。治療前查宮頸HPV 均為陽性。

　　1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)按照高等醫(yī)藥院校《婦產(chǎn)科學(xué)》教材第6 版宮頸糜爛的分類。根據(jù)糜爛面積分為，輕度：糜爛面積小于整個(gè)宮頸面積的1/3.中度：糜爛面積占整個(gè)宮頸面積的 1/3-2/3.重度：糜爛面積占整個(gè)宮頸面積的2/3 以上。根據(jù)糜爛的深淺程度可分為三型，單純型：在炎癥初期，糜爛面僅為單層柱狀上皮所覆蓋，表面平坦；顆粒型：由于腺上皮過度增生并伴有間質(zhì)增生，糜爛面凹凸不平呈顆粒狀；乳頭型：間質(zhì)增生顯著，表面不平現(xiàn)象更加明顯呈乳頭狀。

　　1.4 治療方法對(duì)選用的250 例病患，隨機(jī)分為兩組。治療組125 例，采用重組人干擾素α-2b 凝膠治療；對(duì)照組125 例，采用凝膠基質(zhì)治療。兩組均采用多中心、隨機(jī)雙盲、平行安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)方法。研究藥物為尤靖安（規(guī)格為每支含5gα-2b凝膠，每克α-2b凝膠含1×105U干擾素），對(duì)照藥為凝膠空白基質(zhì)，兩種凝膠的包裝、外觀均相同。對(duì)兩組患者均予重組人干擾素α-2b 凝膠1.0g/次，5.0g/支，每日1 次置陰道，連用20 次為 1 個(gè)療程，連用3 個(gè)療程，晚睡前清潔外陰后使用，藥均推進(jìn)陰道深處，月經(jīng)期間停藥，治療期間禁止性生活和盆浴，每次月經(jīng)干凈后來院復(fù)診，觀察患者癥狀消失情況及宮頸局部變化情況，記錄治療情況，經(jīng)判斷療，本研究均為3 個(gè)療程，再次復(fù)查宮頸 HPV.

　　1.5 觀察指標(biāo)在用藥前及治療結(jié)束后連續(xù)3 次月經(jīng)干凈后的第3~7 天，接受觀察與療效評(píng)價(jià)。觀察宮頸糜爛面積及詢問病史，觀察癥狀、體征改變情況，如：白帶增多、白帶異味、腰酸、下腹部墜痛等。宮頸糜爛面積的觀察：通過陰道鏡系統(tǒng)采集患者在治療前、第1 次月經(jīng)干凈后、第2 次月經(jīng)干凈后及第3 次月經(jīng)干凈后的陰道鏡照片（充分暴露宮頸），并保留電子版照片。計(jì)算時(shí)，先將糜爛部分圈起，自動(dòng)得出糜爛面積的具體數(shù)值，再圈整個(gè)宮頸部分，自動(dòng)得出整個(gè)宮頸面積的具體數(shù)值，最后算出糜爛面積占整個(gè)宮頸的百分率，即得出主要研究指標(biāo)--糜爛面積的百分率。人乳頭瘤病毒（HPV）基因分型檢測(cè)：治療前后從宮頸采樣，采用凱普導(dǎo)流雜交法行人乳頭瘤病毒基因（HPVDNA）分型檢測(cè)。

　　1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)痊愈：糜爛面積消失；顯效：糜爛面較治療前縮小50%或好轉(zhuǎn)達(dá)到Ⅰ度以上，或糜爛類型降2 級(jí)；有效：糜爛面較治療前縮小不到50%或好轉(zhuǎn)不足Ⅰ度，或糜爛類型降1 級(jí)；無效：治療前后糜爛面積和類型無變化；總有效率=痊愈+顯效+有效。

　　1.7 統(tǒng)計(jì)方法糜爛面積好轉(zhuǎn)的絕對(duì)值：觀察的治療前后宮頸糜爛面積相對(duì)于基線變化的絕對(duì)值。（2）糜爛面積的好轉(zhuǎn)百分率：計(jì)算方法是，（基線面積-治療后面積）/基線面積×100%.采用SAS 8.2 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2.結(jié)果2.1 糜爛面積好轉(zhuǎn)的絕對(duì)值采用協(xié)方差分析模型進(jìn)行治療組和對(duì)照組比較，模型中以基線得分為協(xié)變量，考慮分組、中心的作用。治療結(jié)束時(shí)糜爛面積相對(duì)于基線變化的絕對(duì)值的協(xié)方差結(jié)果進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)顯示95%的可信區(qū)間是單向的，不包括0,說明兩組差異有顯著性意義，治療組的療效好于對(duì)照組。

　　2.2 相對(duì)于基線變化的絕對(duì)值與好轉(zhuǎn)百分率第3 個(gè)月的改善百分率治療組為42.56%,與對(duì)照組的16.67%相比差異有顯著性意義（P=0.001）。HPV 陽性患者各時(shí)間點(diǎn)糜爛面積相對(duì)于基線的變化的絕對(duì)值和好轉(zhuǎn)百分率相比差異有顯著性意義（P<0.05）。

　　2.3 總有效率的觀察治療結(jié)束時(shí)醫(yī)生對(duì)治療效果評(píng)價(jià)，總有效率治療組為84.87%,對(duì)照組為62.07%,兩者比較差異有顯著性意義（P <0.05）。

　　3.討論本次多中心、隨機(jī)雙盲、平行安慰劑對(duì)照臨床研究評(píng)價(jià)尤靖安外用治療宮頸炎的療效和安全性，在用藥三個(gè)療程之后，采用電子陰道鏡技術(shù)觀察，治療組第3 個(gè)月好轉(zhuǎn)百分率為42.56%,對(duì)照組為16.67%,治療組明顯好于對(duì)照組，兩組之間的差異有顯著性意義（P=0.001）；如果按照常用的觀察方法，治療組總的有效率為84.87%,對(duì)照組為62.07%,兩組之間的差異具有顯著性意義（P<0.05）。結(jié)果證明，尤靖安治療慢性宮頸炎療效肯定，耐受性好，安全性高，值得向臨床推薦應(yīng)用。

　　參考來源：《世界復(fù)合醫(yī)學(xué)》2015年第3期；《重組人干擾素α-2b 凝膠治療慢性宮頸炎的臨床效果觀察》；姜新榮

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