2004年,在我院皮膚科住院的各型銀屑病患者中有38例接受阿維A(商品名:方希,重慶華邦制藥股份有限公司)治療,取得了較好的療效,現(xiàn)總結(jié)分析如下。
臨床資料 38例均為符合各型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)的住院病人,其中尋常型5例(男4例,女l例)、紅皮病型l4例(男l(wèi)3例,女1例)、關(guān)節(jié)病型4例(男2例,女2例)、膿皰型l5例(男8例,女7例)。年齡l7~78歲,平均45.5歲,病程2月~40年,平均9.3年。入院前均聯(lián)合使用紅霉素、丹參針、普魯卡因靜封、雷公藤、甘草甜素、糖皮質(zhì)激素及甲氨蝶呤、中藥等治療,療效均不夠滿意。
38例中有家族遺傳史者l例,本次加重與感染有關(guān)3例,與疲勞、飲酒有關(guān)4例,停用糖皮質(zhì)激素1例,服用“中藥”l例。入院檢查:高尿酸血癥3例(紅皮病型、關(guān)節(jié)病型、膿皰型各1例);低蛋白血癥l8例(尋常型1例,紅皮病型9例、關(guān)節(jié)病型1例、膿皰型7例);創(chuàng)面滲液、皰液細(xì)菌培養(yǎng)陽性4例(紅皮病型l例為金黃色葡萄球菌,膿皰型3例、金黃色葡萄球菌2例、奧斯莫雅菌1例)。肝、腎功能、血脂均未見異常。
治療方法 尋常型、紅皮病型和關(guān)節(jié)病型銀屑病單用方希膠囊治療,初始劑量為0.6 mg/kg,一般以20~30 mg/d為基礎(chǔ)調(diào)整至有效劑量維持。紅皮病型可略低,以20mg/d起。38例患者中最大劑量為40 mg/d,紅斑、鱗屑消退后2周減l0mg/d。
l5例膿皰型銀屑病分為2組,單用方希膠囊組治療同前,方希膠囊加甲潑尼龍組:方希膠囊聯(lián)合甲潑尼龍30~40mg/d,膿皰消退、體溫正常后先減甲潑尼龍,再減方希膠囊。
38例患者在治療期間均以抗炎、白蛋白等對癥及支持療法,外用凡士林、中藥藥浴等治療。
療效判定標(biāo)準(zhǔn):痊愈為紅斑、鱗屑或膿皰等病灶消退9o%以上;顯效為紅斑、鱗屑或膿皰等病灶消退60%~90%;有效為紅斑、鱗屑或膿皰等病灶消退20%~59%;無效為紅斑、鱗屑或膿皰等病灶消退20%以下。有效率為痊愈加顯效計(jì)算。
結(jié)果 經(jīng)方希膠囊治療后最先出現(xiàn)體溫下降,而后紅斑變淡、鱗屑減少,關(guān)節(jié)癥狀改善最慢。方希膠囊組的3l例患者中29例在治療3~10天紅斑、鱗屑、膿皰有不同程度的改善,伴發(fā)熱者l5天(平均7天)體溫降至正常;另2例中1例治療l5天皮損好轉(zhuǎn)不明顯,改方希膠囊30mg/d為40 mg/d起效,1例治療20天無效改用其它治療。
方希膠囊加甲潑尼龍組的7例膿皰型銀屑病患者紅斑、鱗屑、膿皰的改善與方希膠囊組相似,但體溫在7天(平均4天)降至正常,全身癥狀亦同時(shí)減輕。
38例患者住院天數(shù)9~48天,平均25.7天,其中尋常型9~32天,平均20天,紅皮病型l0~36天,平均27.3天,關(guān)節(jié)病型l2~48天,平均40.2天,膿皰型方希膠囊組l0~30天,平均l7天,方希膠囊加甲潑尼龍組l2~35天,平均l9天。出院時(shí)總有效率為65.8%。其療效對比結(jié)果(見表1略)。
不良反應(yīng):38例患者在方希膠囊治療期間除干燥癥狀外出現(xiàn)血甘油三酯升高6例(尋常型1例,紅皮病型4例,膿皰型1例),其中方希膠囊合用雷公藤多甙治療的4例患者中2例出現(xiàn)血甘油三酯升高。6例患者經(jīng)降血脂藥治療均收到良好效果。
討論 阿維A為第二代芳香維A酸類藥物,能改善角質(zhì)形成細(xì)胞的異常分化,抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的過度增生,并有抗炎作用。治療銀屑病可使其角化過度的表皮正常化,控制病變部位的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)是銀屑病單一治療中最好的藥物之一。方希膠囊為國產(chǎn)阿維A相對價(jià)格低,但本組部分病例因?yàn)榻?jīng)濟(jì)等原因,在體溫正常,紅斑、膿皰無新發(fā)、鱗屑變厚、部分皮島出現(xiàn)后即出院,門診繼續(xù)治療,這類好轉(zhuǎn)病例在統(tǒng)計(jì)學(xué)上不作為計(jì)算有效率的病例。即使這樣經(jīng)平均住院治療25.7天仍能達(dá)到65.8%的有效率,這與楊雪源等用進(jìn)口阿維A治療銀屑病的療效(有效率68.9%)相近。方希膠囊療效確切,價(jià)格較進(jìn)口同類藥品低,是治療重型銀屑病值得推薦的藥品。
方希膠囊對膿皰型銀屑病的療效最優(yōu),有效率74%,紅皮病型、尋常型次之,關(guān)節(jié)病型較差,有效率為50%。
在l5例膿皰型銀屑病患者的治療中,方希膠囊組(8例)與方希膠囊加甲潑尼龍組(7例)比較,兩者在紅斑、鱗屑、膿皰的消退時(shí)間上并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別,但在體溫恢復(fù)正常、全身情況的改善上方希膠囊組在l5天內(nèi)平均7.1天,方希膠囊加甲潑尼龍組在7天內(nèi)平均4天。考慮到糖皮質(zhì)激素的副作用及減量過程中的反跳往往會(huì)誘發(fā)或加重膿皰型銀屑病,故非全身癥狀嚴(yán)重情況下應(yīng)避免與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用。
血中甘油三酯升高為方希膠囊治療的主要不良反應(yīng),約占16%,尤以方希膠囊與雷公藤多甙聯(lián)合應(yīng)用者4例中2例甘油三酯升高應(yīng)引起關(guān)注,當(dāng)然只要及時(shí)檢測,降血脂藥物往往還是可以收到良好效果的。