2004年,在我院皮膚科住院的各型銀屑病患者中有38例接受阿維A(商品名:方希,重慶華邦制藥股份有限公司)治療,取得了較好的療效,現總結分析如下。
臨床資料 38例均為符合各型銀屑病診斷標準的住院病人,其中尋常型5例(男4例,女l例)、紅皮病型l4例(男l3例,女1例)、關節病型4例(男2例,女2例)、膿皰型l5例(男8例,女7例)。年齡l7~78歲,平均45.5歲,病程2月~40年,平均9.3年。入院前均聯合使用紅霉素、丹參針、普魯卡因靜封、雷公藤、甘草甜素、糖皮質激素及甲氨蝶呤、中藥等治療,療效均不夠滿意。
38例中有家族遺傳史者l例,本次加重與感染有關3例,與疲勞、飲酒有關4例,停用糖皮質激素1例,服用“中藥”l例。入院檢查:高尿酸血癥3例(紅皮病型、關節病型、膿皰型各1例);低蛋白血癥l8例(尋常型1例,紅皮病型9例、關節病型1例、膿皰型7例);創面滲液、皰液細菌培養陽性4例(紅皮病型l例為金黃色葡萄球菌,膿皰型3例、金黃色葡萄球菌2例、奧斯莫雅菌1例)。肝、腎功能、血脂均未見異常。
治療方法 尋常型、紅皮病型和關節病型銀屑病單用方希膠囊治療,初始劑量為0.6 mg/kg,一般以20~30 mg/d為基礎調整至有效劑量維持。紅皮病型可略低,以20mg/d起。38例患者中最大劑量為40 mg/d,紅斑、鱗屑消退后2周減l0mg/d。
l5例膿皰型銀屑病分為2組,單用方希膠囊組治療同前,方希膠囊加甲潑尼龍組:方希膠囊聯合甲潑尼龍30~40mg/d,膿皰消退、體溫正常后先減甲潑尼龍,再減方希膠囊。
38例患者在治療期間均以抗炎、白蛋白等對癥及支持療法,外用凡士林、中藥藥浴等治療。
療效判定標準:痊愈為紅斑、鱗屑或膿皰等病灶消退9o%以上;顯效為紅斑、鱗屑或膿皰等病灶消退60%~90%;有效為紅斑、鱗屑或膿皰等病灶消退20%~59%;無效為紅斑、鱗屑或膿皰等病灶消退20%以下。有效率為痊愈加顯效計算。
結果 經方希膠囊治療后最先出現體溫下降,而后紅斑變淡、鱗屑減少,關節癥狀改善最慢。方希膠囊組的3l例患者中29例在治療3~10天紅斑、鱗屑、膿皰有不同程度的改善,伴發熱者l5天(平均7天)體溫降至正常;另2例中1例治療l5天皮損好轉不明顯,改方希膠囊30mg/d為40 mg/d起效,1例治療20天無效改用其它治療。
方希膠囊加甲潑尼龍組的7例膿皰型銀屑病患者紅斑、鱗屑、膿皰的改善與方希膠囊組相似,但體溫在7天(平均4天)降至正常,全身癥狀亦同時減輕。
38例患者住院天數9~48天,平均25.7天,其中尋常型9~32天,平均20天,紅皮病型l0~36天,平均27.3天,關節病型l2~48天,平均40.2天,膿皰型方希膠囊組l0~30天,平均l7天,方希膠囊加甲潑尼龍組l2~35天,平均l9天。出院時總有效率為65.8%。其療效對比結果(見表1略)。
不良反應:38例患者在方希膠囊治療期間除干燥癥狀外出現血甘油三酯升高6例(尋常型1例,紅皮病型4例,膿皰型1例),其中方希膠囊合用雷公藤多甙治療的4例患者中2例出現血甘油三酯升高。6例患者經降血脂藥治療均收到良好效果。
討論 阿維A為第二代芳香維A酸類藥物,能改善角質形成細胞的異常分化,抑制角質形成細胞的過度增生,并有抗炎作用。治療銀屑病可使其角化過度的表皮正常化,控制病變部位的炎癥反應和免疫反應是銀屑病單一治療中最好的藥物之一。方希膠囊為國產阿維A相對價格低,但本組部分病例因為經濟等原因,在體溫正常,紅斑、膿皰無新發、鱗屑變厚、部分皮島出現后即出院,門診繼續治療,這類好轉病例在統計學上不作為計算有效率的病例。即使這樣經平均住院治療25.7天仍能達到65.8%的有效率,這與楊雪源等用進口阿維A治療銀屑病的療效(有效率68.9%)相近。方希膠囊療效確切,價格較進口同類藥品低,是治療重型銀屑病值得推薦的藥品。
方希膠囊對膿皰型銀屑病的療效最優,有效率74%,紅皮病型、尋常型次之,關節病型較差,有效率為50%。
在l5例膿皰型銀屑病患者的治療中,方希膠囊組(8例)與方希膠囊加甲潑尼龍組(7例)比較,兩者在紅斑、鱗屑、膿皰的消退時間上并無統計學差別,但在體溫恢復正常、全身情況的改善上方希膠囊組在l5天內平均7.1天,方希膠囊加甲潑尼龍組在7天內平均4天。考慮到糖皮質激素的副作用及減量過程中的反跳往往會誘發或加重膿皰型銀屑病,故非全身癥狀嚴重情況下應避免與糖皮質激素聯合應用。
血中甘油三酯升高為方希膠囊治療的主要不良反應,約占16%,尤以方希膠囊與雷公藤多甙聯合應用者4例中2例甘油三酯升高應引起關注,當然只要及時檢測,降血脂藥物往往還是可以收到良好效果的。