復發白血病 治療新策略

　　近日在澳大利亞舉行的2011年第16屆亞太造血干細胞移植大會上，北京大學人民醫院黃曉軍教授受邀進行演講，介紹他們針對難治復發白血病的研究成果，該演講獲得了大會最佳口頭報告獎。

　　復發白血病

　　血液腫瘤科研難題

　　血液惡性腫瘤（白血病）嚴重危害人們的身體健康，它也是危害青少年和青壯年人群的重大疾病。隨著診斷和治療技術的不斷進步，目前白血病已經不是不可治愈的疾病。但對于難治/復發急性白血病，異基因造血干細胞移植仍是唯一的根治手段。

　　異基因造血干細胞移植可以使大部分難治復發患者達到完全緩解，但移植后仍具有極高的復發率，長期生存率只有10%左右，也就是說10名難治復發白血病患者中，大概只有1名能夠存活下來。因此，降低難治/復發患者異基因造血干細胞移植后白血病的復發率，是目前造血干細胞移植領域亟待解決的重大研究課題之一。

　　目前針對移植后復發率高的問題，主要研究仍局限于復發后的治療。其方法主要包括：1.二次異基因造血干細胞移植。2.復發后挽救性化療。3.靶向藥物治療。4.供者淋巴細胞輸注（DLI）。其中前兩種方法對移植后復發療效差，靶向治療僅適用于特殊類型的白血病病人，如慢性粒細胞白血病及Ph染色體陽性的急性淋巴細胞白血病病人。

　　DLI由于能夠加強移植后的移植物抗白血病效應，故用于異基因造血干細胞移植后白血病復發的治療,可以使部分病人再次獲得緩解，是目前最常用和最可能有效的治療方法。但此方法僅對少數類型白血病有效，而難治/復發急性白血病移植后復發接受傳統的DLI后無長期無病生存的報告。而且，傳統的DLI可造成嚴重合并癥，如重度移植物抗宿主病（GVHD）和全血細胞減少帶來感染的死亡威脅，使DLI的益處被抵消。

　　改良DLI

　　大幅減少嚴重并發癥

　　我們團隊一直致力于高危白血病患者造血干細胞移植后復發的防治，提高了移植的總體生存率。近年來，研究組針對傳統DLI的缺陷，對其進行了改造，建立了具有國際原創性的改良DLI體系，即動員外周血干祖細胞代替傳統的供者淋巴細胞進行輸注，同時加用短程免疫抑制劑預防DLI相關性移植物抗宿主病（GVHD）。

　　此改造后的方式使DLI后的GVHD發生率明顯下降（重度GVHD由>50%降至10%以下），而DLI后抗白血病效應并未減弱，甚至有所加強。這一改造方式使治療安全性大大提高，不僅可用于治療高危白血病移植后的復發，而且可用于預防高危白血病患者移植后的復發；更令人興奮的是，改良的DLI體系也可安全地用于親屬半相合的造血干細胞移植后復發的預防和治療。

　　提前預警

　　及時防治腫瘤復發

　　什么時候進行預防性輸注改良的DLI，才能最大限度降低高危白血病移植后的復發呢？高危白血病病人在異基因造血干細胞移植后，骨髓中仍然能夠檢測到微小的殘留病灶（MRD），這些MRD在一定范圍內可以被移植后重建起來的患者的免疫力所控制，但一旦超越其監控范圍，便會導致白血病的復發。如果實現移植后MRD的早期監測，預防性應用改良DLI體系，將會大大降低高危白血病患者移植后的復發率，提高生存期。但每種類型的白血病移植后的MRD存在很大的不同，是移植后MRD監測的巨大障礙。經過多年的研究探索，我們利用分子生物學和細胞生物學技術，實現了個體化監測，如利用流式細胞技術監測MRD，以及通過基因檢測進行MRD監測等，使幾乎所有的白血病病人都可以找到MRD監測的指標，并能根據MRD結果篩選出復發高危人群，成為指導預防性輸注改良DLI的方向標。

　　由此，造血干細胞移植后難治復發白血病MRD的監測技術與改良DLI技術的完美結合，真正實現了防患于未然，建立了難治復發白血病治療的新策略，大大降低了造血干細胞移植后的復發率，相關研究結果曾發表在白血病（Leukemia）和血液病學（Haematologica）等國際著名專業期刊上。目前該成果已在我院、江蘇省血液病研究所與南方醫科大學南方醫院進行了多中心研究，進一步證實了其安全性和有效性。經多年的臨床觀察及隨訪顯示，應用新治療策略的難治復發白血病患者移植后復發率下降了20%，總體生存率提高了25%。

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