原發性肝癌的病因是什么

　　導讀：原發性肝癌的病因是什么？原發性肝細胞肝癌，俗稱肝癌，其病因迄今尚不清楚，根據高發區流行病學調查，以下因素可能與肝癌流行有關。

　　HCC的病因和發病機制尚未確定，可能與多種因素的綜合作用有關，在世界任何地區都同樣發現，任何原因導致的慢性肝病都可能在肝癌發生和發展過程中起著重要的作用。流行病學和實驗研究均表明病毒性肝炎與原發性肝癌的發生有著特定的關系，目前比較明確的與肝癌有關系的病毒性肝炎有乙型、丙型和丁型3種。其中以乙型肝炎與肝癌關系最為密切，近年HBsAg陰性肝癌數增加與丙型肝炎有關，而前蘇聯則以丁型為多。我國肝癌患者中約90%有乙型肝炎病毒（HBV）感染背景。其他危險因素包括酒精性肝硬化、肝腺瘤、長期攝入黃曲霉素、其他類型的慢性活動性肝炎、Wilson病、酪氨酸血癥和糖原累積病。近年來研究著重于乙型、丙型肝炎病毒、黃曲霉毒素B1和其他化學致癌物質。

　　肝硬化任何肝硬化的病因都可伴發HCC。HCC常發生于肝硬化的基礎上，世界范圍內，大約70%的原發性肝癌發生于肝硬化基礎上。英國報告肝癌患者合并肝硬化的發生率為68%～74%，日本約占70%。死于肝硬化的患者，尸檢原發性肝癌的檢出率為12%至25%以上。我國1949～1979年500例尸檢肝癌的肝硬化合并率為84.6%。第二軍醫大學報告1102例手術切除的肝癌中，合并肝硬化者占85.2%，且全部為肝細胞癌，膽管細胞癌均無肝硬化。并不是所有類型的肝硬化患者都具有同樣的肝癌發生率。肝癌多發生于乙型肝炎、丙型肝炎的結節性肝硬化，而膽汁性、血吸蟲性、酒精性、淤血性肝硬化較少合并肝癌。國外報道死于原發性膽汁性肝硬化的患者，尸檢肝癌為3%，而死于HBsAg陽性的慢性活動性肝炎、肝硬化的患者，尸檢肝癌為40%以上。國內334例結節型肝硬化尸檢材料中，肝癌發現率為55.9%。早期的報道，肝癌合并肝硬化以大結節型為主，占 73.6%，而第二軍醫大學對20世紀80年代以來手術切除的1000例肝癌標本的研究顯示，肝硬化合并率為68%，并以小結節型肝硬化為主，占 54.4%，混合型肝硬化占29.3%，大結節型肝硬化僅占16.3%。提示隨著對肝炎診治水平的提高，輕型肝炎較重型肝炎更為多見，前者以形成小結節肝硬化為主。

　　化學致癌物質的動物實驗研究顯示，再生結節是肝細胞向癌腫轉變的促進因子。酒精性肝硬化多屬小結節性，在戒酒后小結節漸轉變為大結節，癌變率亦隨著提高，支持了以上論點。其他原因所致的肝硬化，如原發性膽汁性肝硬化、α1抗胰蛋白酶缺乏癥、肝豆狀核變性、血色病及Budd- Chiari綜合征、自身免疫性慢性活動性肝炎，均可并發HCC。肝硬化癌變的機制目前有兩種解釋：第一種解釋是，肝硬化本身就是一種癌前疾病，在沒有其他因素情況下，從增生、間變導致癌的形成；第二種解釋是，肝硬化時肝細胞快速的轉換率，使得這些細胞對環境的致癌因子更加敏感，即致癌因子可引起肝細胞的損傷，在損傷修復之前，發生DNA復制，從而產生永久改變的異常細胞。

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　　腫瘤科藥師溫馨提醒：資料顯示約有32%的肝癌并不合并肝硬化，但即使在無肝硬化肝癌中，HBsAg陽性率也高達75.3%，提示慢性肝炎可以不經過肝硬化階段，直接導致肝癌的發生。HBV或HCV感染所致肝細胞損害和再生結節形成，是肝硬化肝癌發生的基礎。當HBV感染宿主肝細胞后，以基因整合形式存在的為主，并不造成肝細胞的壞死和增生，則可能在相對短的時間內，不發生肝硬化而直接導致肝癌。

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