【藥品名稱】
商品名：衛(wèi)萌
通用名：替尼泊苷注射液

【成份】
本品主要成份為替尼泊苷。

【藥物分類】
抗腫瘤藥

【性狀】
本藥為中性親脂性物質(zhì)，幾乎不溶于水，而溶于有機(jī)溶媒。本藥含下列成分 ：N,N二甲基乙酰胺300 mg，苯甲醇150 mg，聚氧乙基蓖麻油2.5 g，無水乙醇42.7%，并用馬來酸調(diào)節(jié)pH值在5左右。

【規(guī)格】
5ml：50mg

【藥理作用】
本藥為鬼臼毒素的半合成衍生物，是周期特異性細(xì)胞毒藥物，作用于細(xì)胞周期S2后期和G2期，通過阻止細(xì)胞的有絲分裂而起作用。本藥也可引起DNA鍵的單股性和雙股性斷裂，其作用機(jī)理可能是抑制II型拓?fù)洚悩?gòu)酶所致。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
在一定的劑量范圍內(nèi)，本藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)呈線性，每日注射1次，連續(xù)用3日后，藥物在體內(nèi)不發(fā)生蓄積。成人和兒童對(duì)本藥的代謝沒有顯著差異。靜脈輸注后，藥物從中央室I相清除，即分布相半衰期約為1小時(shí)。本藥在體內(nèi)的高蛋白結(jié)合率(>99%)可能限制其在體內(nèi)的分布。本藥在腦脊液的濃度低于同時(shí)測(cè)定的血漿藥物濃度。經(jīng)腎臟的清除率僅占總清除率的10%左右。本藥的清除半衰期為6-20小時(shí)。

【毒理研究】
本藥與其它抗腫瘤藥物合用，可引起急性非淋巴細(xì)胞性白血病。用藥時(shí)應(yīng)考慮到本藥對(duì)人類是一個(gè)潛在的致癌因素。在各種細(xì)菌和哺乳動(dòng)物遺傳毒性實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)本藥的誘變性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)本藥可以引起鼠細(xì)胞系的基因變異和人類細(xì)胞的DNA損傷。此外，在幾種人類和鼠組織培養(yǎng)物中已證實(shí)發(fā)生了染色體畸變。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也顯示本藥可減少猴和狗的精子生成，降低狗的睪丸和卵巢的重量。

【適應(yīng)癥】
本藥通常與其它抗癌藥物聯(lián)合使用治療 ：惡性淋巴瘤 ；何杰金氏病 ；急性或淋巴細(xì)胞性白血病之高危病例 ；顱內(nèi)惡性腫瘤如膠質(zhì)母細(xì)胞癌、空管膜瘤、星型細(xì)胞瘤、膀胱癌 ；神經(jīng)母細(xì)胞瘤 ；兒童的其它實(shí)體瘤。

【用法用量】
單藥治療 每個(gè)療程總劑量為300 mg/m2，在3-5日內(nèi)給予，每3周或待骨髓象恢復(fù)后可重復(fù)下一個(gè)療程。
聯(lián)合治療 與其它骨髓抑制藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)降低本藥的劑量，并應(yīng)定期監(jiān)測(cè)外周血象計(jì)數(shù)，必要時(shí)定期進(jìn)行骨髓檢查。唐氏綜合征的病人對(duì)骨髓抑制性化學(xué)療法的反應(yīng)特別敏感，因此，對(duì)這些病人應(yīng)考慮減少用量。

【不良反應(yīng)】
血液學(xué)反應(yīng) ：本藥治療7-14日后可發(fā)生白細(xì)胞及血小板減少，通常2-3周內(nèi)骨髓抑制可完全恢復(fù)。白細(xì)胞減少常較血小板減少常見且更嚴(yán)重。也可見貧血和免疫性溶血性貧血。
胃腸道反應(yīng) ：惡心、嘔吐是主要的胃腸道毒性反應(yīng)，但通常用止吐藥物可以控制這些癥狀。也可見口炎、粘膜炎、厭食、腹瀉、腹痛和肝功能異常。
禿發(fā)的發(fā)生率很高，特別見于多療程的患者。
快速輸注本藥后可以發(fā)生暫時(shí)性低血壓，已有報(bào)道顯示病人可能由于心率失常和低血壓而致突然死亡。
過敏反應(yīng) ：主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心動(dòng)過速、支氣管痙攣、呼吸困難以及低血壓。這些反應(yīng)可在第1次用藥時(shí)就發(fā)生，更常見于腦腫瘤或神經(jīng)細(xì)胞瘤的病人。出現(xiàn)這一反應(yīng)的危險(xiǎn)性可能與重復(fù)給藥及藥物在體內(nèi)的蓄積有關(guān)。此外，潮紅、出汗、蕁麻疹、高血壓及水腫等反應(yīng)也有報(bào)道。
神經(jīng)病變 ：硫酸長春新堿和本藥相互作用而導(dǎo)致病人出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)病變，使用高于推薦劑量的本藥也可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。
其它不良反應(yīng)有感染、腎功能不全、高血壓、頭痛、精神混亂和肌無力等。

【禁忌】
對(duì)本藥任一成分過敏者、嚴(yán)重白細(xì)胞減少或血小板減少者。

【警告】
本藥可能導(dǎo)致嚴(yán)重的骨髓抑制、感染或出血。如發(fā)現(xiàn)骨髓受抑制應(yīng)停止使用。曾有報(bào)道顯示，初次使用或重復(fù)使用本藥后偶見致死的嚴(yán)重過敏反應(yīng)。

【注意事項(xiàng)】
有肝腎功能損害或腫瘤已侵犯骨髓的病人慎用。使用本藥時(shí)，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。如白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于2000/mm3或血小板低于75000/mm3，且并非由腫瘤本身所引起，應(yīng)推遲使用，直至骨髓完全恢復(fù)正常。在開始輸注本藥之前，應(yīng)特別注意留置導(dǎo)管處于正確的位置，以保證藥物進(jìn)入靜脈，以免引起組織壞死和血栓性靜脈炎。曾有報(bào)道顯示輸注本藥時(shí)可出現(xiàn)低血壓，所以在開始用藥后30-60分鐘內(nèi)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)，以免發(fā)生嚴(yán)重的副作用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦使用本藥可對(duì)胎兒造成損害。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，給予妊娠大鼠本藥后可出現(xiàn)胚胎毒性和致畸性。本藥是否從人乳中排泄尚不明了，故應(yīng)慎用于妊娠及哺乳婦女。

【兒童用藥】
本品含有苯甲醇。曾報(bào)道，當(dāng)使用含大量苯甲醇沖洗液洗低體重早產(chǎn)兒時(shí)，發(fā)生以喘息性呼吸、核黃疸癥、代謝性酸中毒、神經(jīng)退行性變、血液異常為特征表現(xiàn)的綜合征，并可能引起死亡。

【藥物相互作用】
苯巴比妥和苯妥英等對(duì)肝代謝起誘導(dǎo)作用的藥物可增加本藥的清除，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間縮短。因此，接受這類抗驚厥藥治療的病人應(yīng)增加本藥的用量。甲苯磺丁脲、水楊酸鈉和磺胺甲噻二唑在體外可以置換與血漿蛋白結(jié)合的鬼臼噻吩甙。由于本藥的蛋白結(jié)合率極高，少量降低與蛋白結(jié)合的藥物即可導(dǎo)致游離藥物的顯著增高，進(jìn)而增強(qiáng)藥物的毒性。

【藥物過量】
癥狀 過量用藥和先前用過止吐藥的病人可發(fā)生急性中樞神經(jīng)抑制和低血壓。治療 尚未發(fā)現(xiàn)有效的解毒藥，應(yīng)給予對(duì)癥支持治療。

【用藥須知】
為了避免本藥從聚氯乙烯容器中抽提出塑化劑DEHP，應(yīng)使用不含DEHP的大容量滅菌容器，如玻璃或聚烯烴容器制備本藥的溶液。同樣，給病人輸注藥液時(shí)亦應(yīng)使用不含DEHP的器具。使用本藥前可將一安瓿用50、125、250或500 mL的5%葡萄糖或0.9%的氯化鈉注射液稀釋，然后將已稀釋的溶液進(jìn)行靜脈輸注，輸注時(shí)間不少于30分鐘。為減少發(fā)生低血壓的可能性，本藥不應(yīng)靜脈推注或快速靜脈輸注。濃度為1 mg/mL的溶液，貯存于室溫或普通日光燈下時(shí)的穩(wěn)定性較差，因此需在制備后4小時(shí)以內(nèi)使用以減少沉淀發(fā)生的可能性。同樣，通過各種輸液器具長時(shí)間輸注本藥時(shí)，也可發(fā)生沉淀反應(yīng)。因此，在給病人輸液時(shí)，需檢查藥液及整個(gè)輸液系統(tǒng)。肝素溶液可引起本藥產(chǎn)生沉淀，因此在給病人輸液之前或之后，必須用5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液徹底沖洗注射針/管等用具。配制時(shí)應(yīng)輕輕攪動(dòng)溶液，劇烈攪動(dòng)可引起沉淀。本藥不應(yīng)與其它藥物混合使用。如藥液濺上皮膚粘膜，應(yīng)立即用肥皂和清水徹底清洗。

【貯藏】
25°C以下儲(chǔ)存。

【批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)H20130316

【生產(chǎn)企業(yè)】
公司名稱（英文）：Bristol-Myers Squibb S.r.l.
生產(chǎn)廠商（英文）：Corden Pharma Latina S.P.A.

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