開浦蘭及氟桂利嗪在小兒難治性癲癇中的應(yīng)用

    癲癇是一種反復(fù)發(fā)作的、慢性腦部疾病。盡管近幾年來診斷和治療水平有了很大提高，但仍有1/4以上的患者不能控制發(fā)作，臨床上稱為難治性癲癇。目前發(fā)現(xiàn)難治性癲癇的主要發(fā)病機制之一是多藥耐藥基因及其表達(dá)產(chǎn)物P-gp蛋白在難治性癲癇腦組織中的過度表達(dá)。此次試驗?zāi)康氖翘接懽?a title=開浦蘭 href=http://m.358cha.cn/kpl/kpl.htm >開浦蘭（左乙拉西坦）對多藥耐藥基因的影響；研究難治性癲癇患兒外周血中MDR1 mRNA的表達(dá)及氟桂利嗪作為輔助用藥在小兒難治性癲癇治療中的作用及耐受性。

    開浦蘭（左乙拉西坦）作為一種新型的抗癲癇藥物，對MDR1表達(dá)的影響目前尚不明了。利用海人酸制備的慢性癲癇模型是一種接近于人類顳葉癲癇的模型，而顳葉癲癇是一種較常見的難治性癲癇。因此制備海人酸致癲模型來研究開浦蘭（左乙拉西坦）對MDR1的影響對指導(dǎo)臨床有重要意義。氟桂利嗪是一種鈣離子拮抗劑，據(jù)報道在動物實驗中對多藥耐藥基因有逆轉(zhuǎn)作用，對難治性癲癇輔助治療有效，但目前還未在臨床中常規(guī)應(yīng)用。氟桂利嗪對難治性癲癇治療的作用機制尚不明了，而且能否在兒科中應(yīng)用及療效還需探討。因此，通過檢測難治性癲癇患兒外周血MDR1 mRNA的表達(dá)，以及對氟桂利嗪的反應(yīng)和耐受情況來觀察氟桂利嗪作為兒科輔助用藥的可能性具有重要意義

    開浦蘭對MDR1表達(dá)的影響：選用生后7d(P7)的Wistar大鼠70只，隨機分為癲癇觀察組38只和正常對照組32只。癲癇觀察組給予海人酸(kainicacid，KA)1mg/kg(0.5ml/kg)，腹腔注射致癇，對照組應(yīng)用相同方法給予相同劑量的生理鹽水。待慢性癲癇模型建立后，癲癇觀察組隨機分為慢性癲癇(簡稱EP)觀察組，13只，慢性癲癇治療(簡稱EP+LEV)組，15只；正常對照組分為生理鹽水對照(control)組，16只和正常生理鹽水對照治療(control+LEV)組，16只。治療組給予開浦蘭(80mg/kg)灌胃，治療8w后，斷頭取海馬，稱重，一步法逆轉(zhuǎn)錄—聚合酶鏈反應(yīng)(PT-PCR)檢測mdr1a和mdr1b mRNA的表達(dá)。

    應(yīng)用RT-PCR半定量檢測86例受試者(難治性癲癇患兒64例，其中氟桂利嗪治療組36例，安慰劑組28例；正常對照組22例)外周血MDR1 mRNA的表達(dá)情況。輔助治療7～8w(氟桂利嗪治療組給予5mg，po，q~n；安慰劑組給予維生素B_610mg，po，q~n)，進行臨床療效觀察。發(fā)作減少≥50%為有效，用藥后復(fù)查MDR1 mRNA的表達(dá)。同時觀察患兒對藥物的反應(yīng)和耐受性。

    通過開浦蘭（左乙拉西坦）與氟桂利嗪聯(lián)合應(yīng)用的臨床研究，可得出一下結(jié)論：
1、反復(fù)癲癇發(fā)作可使Wistar大鼠海馬中mdr1a和mdr1b mRNA表達(dá)增高。

2、抗癲癇新藥開浦蘭可使大鼠海馬多藥耐藥基因的表達(dá)減少。

3、開浦蘭可使癲癇大鼠海馬的重量增加，但使正常大鼠海馬重量減輕。

4、難治性癲癇患兒MDR1 mRNA在外周血和腦組織同步表達(dá)，因此，檢測外周血MDR1 mRNA的表達(dá)對于臨床上難治性癲癇的診斷與開浦蘭的用藥有重要指導(dǎo)意義。

5、氟桂利嗪對MDR1mRNA的表達(dá)有逆轉(zhuǎn)作用，可用于小兒難治性癲癇的輔助治療，能減少癲癇的發(fā)作，且小劑量氟桂利嗪副作用小，耐受性好。研究結(jié)果可以得出開浦蘭與氟桂利嗪聯(lián)合用藥具有不錯的療效，值得臨床上推廣。

TAG：開浦蘭 多藥耐藥基因 抗癲癇藥物 難治性癲癇 氟桂利嗪