青藏高原有著獨(dú)特的自然環(huán)境和豐富無(wú)污染的天然藏藥資源,在兩千年的發(fā)展過(guò)程中,藏藥以其獨(dú)特的生命力和長(zhǎng)期的臨床驗(yàn)證,為藏醫(yī)學(xué)的繁榮作出了不可估量的貢獻(xiàn)。藏醫(yī)學(xué)不僅在藥物的生長(zhǎng)環(huán)境、類別、藥味、藥性、藥效和配方諸方面形成了一套較為完整的理論體系,而且在臨床驗(yàn)證過(guò)程中將單味藥組成復(fù)方用于臨床,既提高了療效,又能減少某些藥物的副作用。藏藥中有許多療效確切的方劑,七十味珍珠丸藏文譯音為然納桑培(RanNaSangPei,RNSP)是最有代表性的名貴珍寶藏成藥之一。該藥最早源于藏醫(yī)經(jīng)典方劑二十五味珍珠丸,始載于公元8世紀(jì)藏醫(yī)巨著《四部醫(yī)典》中,經(jīng)歷代藏醫(yī)藥學(xué)家不斷改進(jìn)和完善,最后由藏醫(yī)南方學(xué)派代表人物蘇喀巴·卓尼多杰于1l世紀(jì)中葉,在總結(jié)了前輩研究的基礎(chǔ)上,研制成了現(xiàn)用的方劑。距今已有五百余年的應(yīng)用歷史。18世紀(jì)被名醫(yī)葛瑪.額勒丹增收載于《藥方集萬(wàn)部》中,是藏醫(yī)臨床治療各種急慢性腦血管疾病最常用的藥物,該方選用青藏高原特有的動(dòng)植物及礦物類藥,主要由佐太、天然珍珠、天然牛黃、羚羊角、麝香、藏紅花、檀香、安息香、降香、九眼石、瑪瑙、珊瑚等70余味名貴藏藥組成。采用傳統(tǒng)藏藥炮制工藝,結(jié)合現(xiàn)代制藥手段,加工制成的黑色水丸,其氣芳香、味甘、澀、苦。具有安神、鎮(zhèn)靜、通經(jīng)活絡(luò)、調(diào)和氣血、醒腦開(kāi)竅之功效。經(jīng)歷代藏醫(yī)的不斷實(shí)踐,及近年來(lái)的臨床觀察表明,該藥對(duì)中風(fēng)、癱瘓、半身不遂、小兒抽搐、癲癇、腦部疾病手術(shù)后的恢復(fù)、心臟病、高血壓及植物神經(jīng)功能紊亂等,均有較好的療效。
1 實(shí)驗(yàn)研究
1.1 腦血管方面的研究
當(dāng)血小板的粘附聚集功能受抑制時(shí),可防止血栓產(chǎn)生,研究表明,RNSP能明顯抑制小鼠實(shí)驗(yàn)性血栓的形成,減輕血栓的濕重,有類似阿司匹林的抗血栓作用,但對(duì)其抑制血小板粘附及聚集功能的機(jī)理仍不清楚。在體內(nèi)血栓的形成除與以上因素有關(guān)外,還受血液粘度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)的影響采用腎上腺素和冰水浴制成“血瘀癥”的模型大鼠,觀察RNSP活血化瘀作用。結(jié)果表明,該藥具有明顯降低“血瘀”大鼠低切變率下的全血粘度、全血還原粘度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)的作用,從而降低了血液粘稠度,改變了機(jī)體的血液流變性,使血液的濃、粘、凝狀態(tài)有了一定的改善,而起到了活血化瘀及防止血栓產(chǎn)生的作用。有利于改善腦血液循環(huán),緩解缺血缺氧狀況。該藥在改善血瘀大鼠的高凝狀態(tài)的同時(shí),對(duì)其血小板計(jì)數(shù)及出凝血時(shí)間無(wú)明顯作用,但大劑量 2g/kg時(shí)可延長(zhǎng)小鼠的凝血時(shí)間,對(duì)正常大鼠的凝血酶原時(shí)間及出血時(shí)間無(wú)明顯作用。兔腦血管的特點(diǎn)較狗和貓更接近人類,頸內(nèi)動(dòng)脈對(duì)腦供血有較大意義,故結(jié)扎其頸外動(dòng)脈及椎動(dòng)脈,測(cè)定頸內(nèi)動(dòng)脈血流量既可代表腦血流量。研究表明,RNSP能非常顯著的增加兔腦血流量,降低了血管阻力,但對(duì)血壓和心率無(wú)影響。無(wú)疑這種作用更有利于腦的血液供應(yīng),用藥7d后,能改善局部滴注腎上腺造成的球結(jié)膜及軟腦膜微循環(huán)的障礙,推遲微循環(huán)異變的開(kāi)始時(shí)間,最終改善了腦組織的血流及營(yíng)養(yǎng)供應(yīng),有類似丹參的作用,但其機(jī)理仍不清楚。用化學(xué)方法損傷大鼠大腦中動(dòng)脈形成血栓,觀察RNSP對(duì)局部腦缺血引起的腦功能障礙和梗死面積的影響發(fā)現(xiàn),該藥能改善阻斷大腦中動(dòng)脈引起局部缺血所致行為障礙,減少梗塞面積,鏡下改變?nèi)毖^化灶的范圍及深度,都較模型組輕,ig給藥6d后,靜注伊文思藍(lán),再結(jié)扎大鼠雙側(cè)頸動(dòng)脈后,發(fā)現(xiàn)RNSP可明顯降低腦內(nèi)伊文思藍(lán)的含量,降低腦指數(shù)及腦含水量,可延長(zhǎng)結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈小鼠的存活時(shí)間,提示其可改善腦缺血造成的血管通透性增加,減輕腦水腫,并可增強(qiáng)大腦對(duì)缺血性缺氧的耐受力。大鼠連續(xù)1g給藥6d后,不影響正常大鼠的血壓和心率,而對(duì)急性腎性高血壓大鼠有顯著降壓作用。
1.2 神經(jīng)系統(tǒng)的研究
RNSP可明顯減少小鼠的自主活動(dòng),從藥后2h和6h作用明顯,持續(xù)時(shí) 間較長(zhǎng),提示該藥具有顯著的鎮(zhèn)靜作用。研究還顯示,該藥對(duì)小鼠戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量有明顯的協(xié)同作用,還可顯著增強(qiáng)乙醚的睡眠作用。驚厥是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮所致。最大電休克發(fā)作實(shí)驗(yàn)被認(rèn)為是較好的癲癇大發(fā)作實(shí)驗(yàn)?zāi)P停琑NSP除對(duì)中樞有顯著的鎮(zhèn)靜作用外,還可明顯減少最大電休克發(fā)作實(shí)驗(yàn)的致驚厥的發(fā)生率,有報(bào)道,抗驚厥藥物主要通過(guò)改變腦內(nèi)某些氨基酸含量而發(fā)揮作用。RNSP具有顯著對(duì)抗硫代氨基脲所致驚厥的作用,而不影響士的寧引起的驚厥,提示,此種抗驚厥作用或許與腦內(nèi)γ一氨基丁酸 (GABA)或其他氮基酸的水平有關(guān)。RNSP Lg給藥6d后,造成腦損傷病理模型,采用放射免疫測(cè)定法,檢測(cè)腦內(nèi)β一內(nèi)啡肽及5-羥色胺 (5一HT),去甲腎上腺素 (NA),多巴胺 (DA)的含量。結(jié)果顯示,RNSP能顯著降低急性腦損傷大鼠腦內(nèi)β一內(nèi)啡肽含量,有降低腦損傷大鼠腦內(nèi)5一HT,NA含量升高的作用,對(duì)DA的升高也有一定的抑制作用。使腦損傷后的神經(jīng)功能有所改善,減少滲出,從而減輕了繼發(fā)性腦損傷。
2 臨床應(yīng)用
近年來(lái),關(guān)于七十味珍珠丸的臨床療效方面有較多的報(bào)道,但主要還是集中在心血管疾病及神經(jīng)系統(tǒng)等。藏醫(yī)認(rèn)為,劇烈活動(dòng)遭受外傷,龍紊亂失調(diào),瘟疫和熱毒侵入脈道等原因而產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)和心血管疾病,RNSP通過(guò)清熱解毒暢通氣血,調(diào)解龍紊亂而達(dá)到治療目的。蘭科報(bào)道,50例癱瘓病人中服用RNSP4個(gè)療程后,痊愈率50%,顯效30%,有效20%,總有效率為100%。22例高血壓,痊愈占31.8%,顯效占36.3%,有效占22.7%。無(wú)效占9.1%。總有效率90. 8 %。對(duì)癲癇的總有效率亦為100%。治療腦震蕩的總有效率為78.6%。RNSP對(duì)小兒抽搐及植物神經(jīng)功能紊亂也有較好的療效。有報(bào)道RNSP對(duì)緩解心絞痛有較好的作用,總有效率為77%。對(duì)缺血性心電圖有明顯的改善作用,總有效率為60%。通過(guò)觀察用藥前后血液流變學(xué)及甲壁微循環(huán)的一系列指標(biāo),發(fā)現(xiàn)RNSP確實(shí)有降低病人血液粘滯性,改善微循環(huán)的作用。所以,對(duì)一些硝酸類,鈣拮抗劑不能耐受的患者,RNSP更為適宜。提示RNSP是治療冠心病心絞痛、心肌缺血的較理想藥物。
筆者綜述了七十味珍珠丸研究及應(yīng)用近況。該藥對(duì)腦血管病有較好的療效,有明顯的中樞鎮(zhèn)靜及抗驚厥作用,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床藥效上是吻合的,但對(duì)其作用機(jī)理應(yīng)進(jìn)行更深一步的研究。